Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sirolimus i behandling af proteinuriske opblussen af ​​lupus nefritis

13. maj 2021 opdateret af: Peking Union Medical College Hospital

En pilotundersøgelse af Sirolimus i behandling af proteinuriske opblussen af ​​lupus nefritis

Dette er et enkelt-center, en-arm, åbent pilotstudie. Kvalificerede patienter med milde proteinuriske opblussen af ​​lupus nefritis klasse III/IV±V får sirolimus uden at ændre tidligere immunsuppressiv medicin i løbet af 12 ugers opfølgning.

Primært mål:

  • At undersøge virkningen af ​​sirolimus til milde proteinuriske opblussen hos patienter med klasse III/IV±V lupus nefritis

Sekundært mål:

  • At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​sirolimusbehandling for milde proteinuriske opblussen hos patienter med klasse III/IV±V lupus nefritis

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lupus nefritis er en almindelig og alvorlig komplikation af systemisk lupus erythematosus (SLE). Det kræver ofte aggressiv immunsuppressiv terapi. Selvom flertallet af patienter med svær lupus nefritis opnår en fuldstændig eller delvis remission efter 6-måneders induktionsbehandling, kan nyreudbrud stadig forekomme under vedligeholdelsesbehandling. Hvorvidt patienter med milde proteinuriske opblussen skal modtage intensiv immunsuppressiv behandling er uklart. Ved patogenese af SLE tilskrives T-celledysfunktion aktiveringen af ​​pattedyrsmålet for rapamycin (mTOR). Tidligere prospektive og retrospektive undersøgelser af SLE eller lupus nefritis viste effekten af ​​mTOR-blokade på systemisk sygdomsaktivitetsindeks eller svær lupus nefritis som initial eller vedligeholdelsesterapi.

Kvalificerede forsøgspersoner med biopsi-bevist klasse III/IV±V lupus nefritis (ISN/RPS 2003) modtager oral sirolimus uden ændring af tidligere immunsuppressiv terapi. Vi følger løbende op på de inkluderede patienter i uge 2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8 og uge 12.

Investigatoren vil aktivt opdage og forespørge om forekomsten af ​​bivirkninger (AE'er)/svære bivirkninger (SAE'er) ved hvert besøg/kontakt under undersøgelsen. Forsikringen om kliniske forsøg er forudbetalt af sponsor til dækning af designrisici ved protokollen og ansvar/erstatning til forskningspersonen for legemsbeskadigelse eller dødsfald som følge af deres deltagelse i forsøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Biopsi-bevist Klasse III eller IV±V lupus nefritis (ISN/RPS 2003 lupus nefritis klassificering) med biopsi udført inden for 48 uger før inklusion.
  • Mænd eller kvinder i alderen 18 til 60 år på screeningstidspunktet.

  • Den milde proteinuriske opblussen af ​​lupus nefritis er defineret som at opfylde alle følgende kriterier:

    1. Vedvarende øget proteinuri efter fuldstændig remission og 24-timers proteinuri≥1,0g/dag eller fordobling af proteinuri efter delvis remission og 24-timers proteinuri≥2,0g/dag
    2. Ingen hypoalbuminæmi: serumalbumin ≥35g/L
    3. Stabil nyrefunktion: serumkreatinin <25 % stigning over niveauet på tidspunktet for remission af nyresygdom
  • Berettiget til uafhængigt at underskrive informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Nyresygdom, der ikke er relateret til SLE (f. diabetes mellitus, andre glomerulære eller tubulointerstitielle sygdomme, renovaskulær sygdom) eller transplanteret nyre
  • Estimer glomerulær filtrationshastighed (eGFR ved CKD-EPI)<45mL/min pr. 1,73m^2 på screeningstidspunktet
  • Nyrebiopsi, der viser cellulær eller fibrocellulær halvmåne i mere end 25 % af glomeruli
  • Centralnervesystemet (CNS) eller andre alvorlige organmanifestationer af lupus, der nødvendiggør aggressiv immunsuppressiv behandling alene.
  • Komorbiditeter, der kræver kortikosteroidbehandling (f. astma, inflammatorisk tarmsygdom)
  • Enhver øget dosis af kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin inklusive cyclophosphamid, mycophenolat, leflunomid, calcineurinhæmmere, azathioprin, methotrexat eller brug af biologiske midler uanset varighed, inden for de seneste seks måneder
  • Hepatitis B virus (HBV) eller Hepatitis C virus (HCV) infektionshistorie: seropositivitet af HBV overfladeantigen (HBsAg) eller HCV antistoffer (HCV-Ab)
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Kvinder i den fødedygtige alder eller deres mandlige partnere, som nægter at bruge en effektiv præventionsmetode

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sirolimus gruppe
  1. Den initiale dosis af sirolimus er 1 mg/dag. Og dalniveauet af sirolimus i serum overvåges i henholdsvis uge 2, uge ​​4, uge ​​8 og uge 12. Det laveste serumniveau for sirolimus er 5-8 ng/ml. Dosis af sirolimus titreres i henhold til overvågning af terapeutisk lægemiddelniveau.
  2. Den tidligere immunsuppressive medicin må ikke ændres i løbet af den 3-måneders opfølgning, medmindre studiet afbrydes for tidligt.
Medicin: Sirolimus
Den daglige dosis af sirolimus deles to gange.
Andre navne:
  • Rapamycin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af patienter, der opnår vedvarende nyrerespons (RR)
Tidsramme: ved udgangen af ​​12 uger (3 måneder) fra baseline

Vedvarende RR er defineret som at opfylde alle følgende kriterier:

1)Proteinuri er forbedret med ≥50% sammenlignet med baseline

2)24-timers urinprotein < 1g

3)Serumkreatinin er ikke højere end 15 % over baseline niveau

4) Ingen forekomst af opblussen af ​​ikke-nyresygdom efter opnåelse af respons på behandlingen.
ved udgangen af ​​12 uger (3 måneder) fra baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig nyremission
Tidsramme: ved udgangen af ​​12 uger (3 måneder) fra baseline
  1. 24-timers urinprotein<0,3g/dag eller urin Protein-Creatinin ratio (uPCR) <300mg/g
  2. Serumkreatinin ikke højere end 15 % over baseline niveau
ved udgangen af ​​12 uger (3 måneder) fra baseline
Delvis nyremission
Tidsramme: ved udgangen af ​​12 uger (3 måneder) fra baseline
  1. 24-timers urinprotein <3,5g/dag eller uPCR <3500mg/g
  2. Serumkreatinin ikke højere end 15 % over baseline niveau
ved udgangen af ​​12 uger (3 måneder) fra baseline
Rate af ikke-renal opblussen
Tidsramme: i løbet af den 3-måneders opfølgning
Centralnervesystemet eller andre alvorlige organmanifestationer af SLE, der nødvendiggør aggressiv immunsuppressiv behandling alene
i løbet af den 3-måneders opfølgning
Sikkerhed og tolerabilitet af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: i løbet af den 3-måneders opfølgning

Følgende parametre vil blive overvåget:

  1. Forøgelse af serumkreatininniveauet > 15 % fra baseline, og om det er reversibelt eller irreversibelt
  2. Episoder med sirolimus-niveau over målområdet
  3. Nyopstået hypertension eller forværret hypertensiv kontrol, der krævede øget antihypertensiv medicin
  4. Infektiøse, der kræver hospitalsindlæggelse og de forårsagende stoffer
  5. Indlæggelsesepisoder - årsag, varighed (dage)
  6. Hypokaliæmi: serumkalium <3,5mmol/L
  7. Metabolisk acidose med HCO3 <17mmol/L
  8. Nyopstået hyperkolesterolæmi tilstede efter 3 måneder eller længere fra baseline og/eller tilføjelse af lipidsænkende lægemidler.
  9. For tidlig afbrydelse af undersøgelsen på grund af behandling af intolerance
  10. For tidlig afbrydelse af undersøgelsen på grund af hurtig sygdomsprogression eller andre årsager
  11. Manglende overholdelse af det protokoldefinerede kortikosteroidreduktionsregime
  12. Andre uønskede kliniske hændelser eller hændelser, der anses for at være klinisk signifikante
i løbet af den 3-måneders opfølgning
Forøgelse af serumkreatininniveauet > 15 % fra baseline
Tidsramme: i løbet af den 3-måneders opfølgning
Forøgelse af serumkreatininniveau (μmol/L)>15 % fra baseline, og om det er reversibelt eller irreversibelt.
i løbet af den 3-måneders opfølgning
Episoder med sirolimus-niveau over målområdet
Tidsramme: i løbet af den 3-måneders opfølgning
Episoder med sirolimusniveau over målområdet (serum sirolimus bundniveau >8ng/mL) vil blive optaget.
i løbet af den 3-måneders opfølgning
Nyopstået hypertension eller forværret hypertensiv kontrol, der krævede øget antihypertensiv medicin
Tidsramme: i løbet af den 3-måneders opfølgning

Hypertension diagnosticeres, når en persons systoliske blodtryk (SBP) på kontoret eller klinikken er ≥140 mm Hg og/eller deres diastoliske blodtryk (DBP) er ≥90 mm Hg efter gentagen undersøgelse.

Nyopstået hypertension eller forværret hypertensiv kontrol, der krævede stigning i antihypertensiv medicin, vil blive registreret.
i løbet af den 3-måneders opfølgning
Infektion, der kræver indlæggelse
Tidsramme: i løbet af den 3-måneders opfølgning
Infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, vil blive registreret inklusive infektionsstedet, årsagsagenset og varigheden (dage).
i løbet af den 3-måneders opfølgning
Hypokaliæmi
Tidsramme: i løbet af den 3-måneders opfølgning
Serumkalium <3,5mmol/L
i løbet af den 3-måneders opfølgning
Hyperkolesterolæmi
Tidsramme: i løbet af den 3-måneders opfølgning
Nyopstået hyperkolesterolæmi til stede under opfølgning eller ud over baseline og/eller tilføjelse af lipidsænkende lægemidler
i løbet af den 3-måneders opfølgning
For tidlig afbrydelse af undersøgelsen
Tidsramme: i løbet af den 3-måneders opfølgning

Tidspunktet for afbrydelse af studiet vil blive registreret, og afbrydelsen skyldes:

  1. behandling af intolerance
  2. hurtig sygdomsprogression
  3. andre årsager
i løbet af den 3-måneders opfølgning
Manglende overholdelse af protokollen
Tidsramme: i løbet af den 3-måneders opfølgning

Manglende overholdelse af protokollen, herunder:

  1. titer ikke dosis af sirolimus efter undersøgelsesprotokol
  2. øge dosen af ​​andre immunsuppressiva personligt uden lægens tilladelse
i løbet af den 3-måneders opfølgning
Ændringer i sikkerheden af ​​østrogener i Lupus Erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI)
Tidsramme: fra baseline til slutningen af ​​12 uger

Sikkerhed af østrogener i Lupus Erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) vurderer sygdomsaktivitet ved at score 24 vægtede sygdomsaktivitetsdeskriptorer for SLE som "til stede" eller "fraværende" i de foregående 10 dage. En patients samlede score er summen af ​​alle markerede SLE-relaterede deskriptorer; en samlet score ligger mellem 0 og 105, hvor en højere score repræsenterer en mere signifikant grad af sygdomsaktivitet.

Vurderingsskalaer for SELENA-SLEDAI er tilgængelige online.
fra baseline til slutningen af ​​12 uger
Ændringer i Physician Global Assessment (PGA)
Tidsramme: fra baseline til slutningen af ​​12 uger
Physician Global Assessment (PGA) er en visuel analog skala (VAS), der bruger 3 benchmarks til at vurdere sygdomsaktivitet over de sidste 2 uger. Mild opblussen vil score 1,0 point, moderat opblus vil score en 2,0-2,5 point og svær opblussen vil score en 3 på 0-3 analog skala. PGA er tilgængelig online.
fra baseline til slutningen af ​​12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Samarbejdspartnere

North China Pharmaceutical Group Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Xue-mei Li, MD, Peking Union Medical College Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

30. juni 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. juni 2023

Studieafslutning (Forventet)

30. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

19. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HS-2743

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lupus nefritis

Kliniske forsøg med Sirolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner