Sirolimus nel trattamento delle riacutizzazioni proteinuriche della nefrite da lupus

1. La dose iniziale di sirolimus è di 1 mg/die. E il livello sierico minimo di sirolimus viene monitorato rispettivamente alla settimana 2, alla settimana 4, alla settimana 8 e alla settimana 12. Il livello minimo target di sirolimus è di 5-8 ng/mL. La dose di sirolimus viene titolata in base al monitoraggio del livello terapeutico del farmaco.
2. Il precedente farmaco immunosoppressivo non può essere modificato durante il follow-up di 3 mesi, a meno che non si interrompa prematuramente dallo studio.

• Rapamicina

Si definisce RR sostenuto il soddisfacimento di tutti i seguenti criteri:

1) La proteinuria è migliorata di ≥50% rispetto al basale

2) Proteine ​​nelle urine delle 24 ore < 1 g

3) La creatinina sierica non è superiore al 15% sopra il livello basale

4) Nessuna riacutizzazione di malattia non renale dopo aver ottenuto la risposta al trattamento.

1. Proteine ​​nelle urine delle 24 ore <0,3 g/giorno o rapporto proteine-creatinina nelle urine (uPCR) <300 mg/g
2. Creatinina sierica non superiore al 15% sopra il livello basale

1. Proteine ​​nelle urine delle 24 ore <3,5 g/giorno o uPCR<3500mg/g
2. Creatinina sierica non superiore al 15% sopra il livello basale

Saranno monitorati i seguenti parametri:

1. Aumento del livello di creatinina sierica> 15% rispetto al basale e se è reversibile o irreversibile
2. Episodi con livello di sirolimus superiore all'intervallo target
3. Ipertensione di nuova insorgenza o peggioramento del controllo ipertensivo che ha richiesto un aumento del farmaco antipertensivo
4. Infettive che richiedono il ricovero in ospedale e gli agenti causali
5. Episodi di ricovero - causa, durata (giorni)
6. Ipokaliemia: potassio sierico <3,5mmol/L
7. Acidosi metabolica con HCO3 <17mmol/L
8. Ipercolesterolemia di nuova insorgenza presente a 3 mesi o oltre dal basale e/o aggiunta di farmaci ipolipemizzanti.
9. Interruzione prematura dallo studio a causa del trattamento dell'intolleranza
10. Interruzione prematura dallo studio a causa di rapida progressione della malattia o altri motivi
11. Mancato rispetto del regime di riduzione dei corticosteroidi definito dal protocollo
12. Altri eventi clinici avversi o eventi considerati clinicamente significativi

L'ipertensione può essere diagnosticata quando la pressione arteriosa sistolica (SBP) di una persona in ufficio o in clinica è ≥140 mm Hg e/o la sua pressione arteriosa diastolica (DBP) è ≥90 mm Hg dopo ripetuti esami.

Verrà registrato l'ipertensione di nuova insorgenza o il peggioramento del controllo ipertensivo che ha richiesto un aumento del farmaco antipertensivo.

Verrà registrato il momento dell'interruzione dallo studio e l'interruzione è dovuta a:

1. curare l'intolleranza
2. rapida progressione della malattia
3. altri motivi

Mancato rispetto del protocollo, tra cui:

1. non titolare la dose di sirolimus seguendo il protocollo di studio
2. aumentare personalmente la dose di altri immunosoppressori senza il permesso del medico

Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) valuta l'attività della malattia valutando 24 descrittori ponderati dell'attività della malattia del LES come "presente" o "assente" nei 10 giorni precedenti. Il punteggio totale di un paziente è la somma di tutti i descrittori contrassegnati relativi al LES; un punteggio totale varia tra 0 e 105, con un punteggio più alto che rappresenta un grado più significativo di attività della malattia.

Le scale di valutazione di SELENA-SLEDAI sono disponibili online.