一项评估多剂量伊曲康唑、苯妥英钠和帕罗西汀对健康成人参与者单剂量波齐替尼药代动力学影响的研究

关键纳入标准：

• 健康，成年，男性或女性（仅限无生育能力），18-55 岁。
• 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18.0 且≤ 32.0 千克每平方米 (kg/m^2)，并且筛选时最小体重为 50.0 千克，最大体重为 100.0 千克。
• 在首次给药前和整个研究期间至少 3 个月未使用含尼古丁产品的持续不吸烟者。
• 身体健康，从病史、体格检查、12 导联心电图、生命体征和实验室评估中没有发现具有临床意义的发现。
• 女性必须仅具有非生育潜力，并且必须在首次给药前至少 6 个月进行过绝育手术，或
• 绝经后妇女在首次给药前应闭经至少 1 年。
• 未接受输精管切除术的男性参与者必须同意在研究期间和最后一次给药后的 120 天内与有生育潜力的女性伴侣或怀孕伴侣一起使用高效的节育方法。
• 能够理解并愿意签署知情同意书 (ICF) 并遵守临床方案、研究程序和限制。
• 仅限第 1 部分：参与者必须是 CYP2D6 强代谢者或 CYP2D6 弱代谢者，由有效的基因分型方法确定。
• 仅适用于第 2 部分：参与者不得是通过有效基因分型方法确定的 CYP2C9 和 CYP2C19 弱代谢者，并且必须是通过有效基因分型方法确定的 CYP2D6 强代谢者。
• 仅适用于第 3 部分：参与者必须是 CYP2D6 广泛代谢者，由有效的基因分型方法确定。

关键排除标准：

• 由 PI（或指定人员）确定的任何代谢、过敏、皮肤病、肝病、肾病、血液病、肺病、心血管病、胃肠道病、神经病、呼吸病、内分泌病或精神病的重要病史或临床表现。
• 筛选前 2 周内发生或确定的急性事件或感染史。
• 对泊齐替尼、伊曲康唑、苯妥英、帕罗西汀或相关药物、食物或其他物质有显着超敏反应或异质反应史。
• 根据 PI（或指定人员）的意见，首次给药前 6 个月内发生的任何可能改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的手术或医疗状况。
• 入住前 2 年内有酗酒或药物/化学物质滥用史或存在。
• 妊娠试验结果呈阳性或正在哺乳期的女性参与者。
• 筛选或登记时尿液药物或酒精测试结果呈阳性。
• 筛选时肝炎面板阳性（乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 和/或阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 测试。 如果进行反应性抗体/抗原筛选，将进行自动反射差异和核糖核酸测试。
• 筛查时坐位血压低于 90/40 毫米汞柱 (mmHg) 或高于 140/90 毫米汞柱。
• 筛选时坐姿心率低于每分钟 40 次 (bpm) 或高于 99 bpm。
• QT 间期与 Fridericia 校正 (QTcF) 间期 >450 毫秒 (msec)（男性）或 >470 毫秒（女性）。

• 无法避免或预期使用：

  • 任何药物，包括处方药和非处方药、草药或维生素补充剂，从首次给药前 14 天开始并贯穿整个研究。 不允许使用激素替代疗法。
  • 任何已知为 CYP3A、CYP2D6、CYP2C9 或 CYP2C19 酶抑制剂和/或诱导剂的药物；和/或 P-gp；和/或胃酸还原剂（质子泵抑制剂、H2 受体拮抗剂、抗酸剂）在首次给药前 28 天和整个研究期间（作为研究一部分所需的那些除外）。
• 在筛选或登记时进行的凝血试验（即凝血酶原时间和活化的部分凝血活酶时间）超出正常范围。
• 血小板、血红蛋白或血细胞比容在筛选或登记时低于正常下限。
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP) 或总胆红素在筛查或登记时高于正常上限。
• 筛选时估计的肌酐清除率 <90 毫升/分钟 (mL/min)。
• 首次给药前 30 天内参加过另一项临床研究。
• 之前接触过 poziotinib。

• 仅对于第 1 部分：研究者（或指定人员）认为具有临床意义并经主办方确认的以下任何情况的历史或存在：

  • 心室功能障碍或尖端扭转型室性心动过速的危险因素（例如，心力衰竭、心肌病、长 QT 综合征家族史）。
  • 未纠正的低钾血症（钾水平 < 3.7）和/或低镁血症（镁水平 < 1.9）。
  • 重症肌无力。
• 仅限第 2 部分：癫痫发作史（不包括单纯性热性惊厥）、癫痫、严重头部损伤、多发性硬化症或研究者认为具有临床意义的其他已知神经系统疾病。

• 根据以下标准，PI 认为有自杀风险：

  • 筛选前 12 个月内的任何自杀企图。
  • 任何自杀意图，包括计划或 C-SSRS 对当前或 3 个月内的自杀意念的回答为“是”。