马来酸吡咯替尼联合 ARX788 新辅助治疗乳腺癌患者的疗效和安全性
2022年9月12日 更新者：Caigang Liu、Shengjing Hospital
马来酸吡咯替尼联合 ARX788 新辅助治疗对曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗后结局不佳的 II-III 期 HER2 阳性乳腺癌患者的疗效和安全性
下一代位点特异性人表皮生长因子受体 2 (HER2) 靶向抗体药物偶联物 (ARX788) 是一种抗体偶联药物。
ARX788单药在中国晚期HER2乳腺癌患者中开展的I期安全性、耐受性和药代动力学试验结果表明，该试验药物具有良好的安全性，并在目标剂量组观察到抗肿瘤治疗反应。
II期临床试验正在逐步开展中。
本试验旨在观察马来酸吡咯替尼联合ARX788新辅助治疗对曲妥珠单抗和帕妥珠单抗疗效不佳的II-III期HER2阳性乳腺癌患者的有效性和安全性。
研究概览
详细说明
本研究采用单臂、多中心、开放式设计。
按照最初的计划，30 名 II-III 期人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌患者接受了含有曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的新辅助治疗，并且在新辅助治疗期间被评估为病情稳定（一个增加 0-20%)、疾病进展 (PD)、无法手术或未能满足保乳要求将被纳入接受吡咯替尼联合新一代位点特异性 HER2 靶向抗体药物偶联物 (ARX788) 新辅助治疗.
该研究的主要目的是观察吡咯替尼联合ARX788新辅助治疗II-III期HER2阳性乳腺癌的疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Nan Niu, MD
- 电话号码：8618940256668
- 邮箱：niunannancy@163.com
学习地点
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110004
- 招聘中
- Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
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接触：
- Nan Niu, MD
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首席研究员：
- Cai-Gang Liu, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁但≤75岁的女性患者（吡咯替尼3期研究入组受试者最大年龄为75岁，尚无老年人用药的安全性数据）；
- 乳腺癌的诊断符合以下标准： 组织学证实为浸润性乳腺癌；肿瘤分期：符合AJCC癌症分期手册第8版的II-III期患者；接受过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗新辅助治疗并被评估为SD（增加0-20%）、PD、不能手术或不符合保乳要求的患者；不符合保乳要求定义为不符合以下标准：肿瘤大小为T1、T2期，乳房体积合适，肿瘤与乳房体积比合适，术后能保持良好的乳房形态。
- 经病理证实的HER2阳性乳腺癌定义为免疫组织化学方法（IHC3+）或FISH+；
- 东部肿瘤合作组（ECOG）0-1级；
- 主要脏器功能水平必须符合以下要求： 中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L（14天内未使用生长因子）；血小板计数（PLT）≥100×109/L（7天内未正确治疗）；血红蛋白（Hb）≥90g/L（7天内未正确治疗）；总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤3×ULN；尿素氮和肌酐 ≤ 1.5×ULN 和肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；心脏彩超：左心室射血分数（LVEF）≥50%； 12导联心电图：QT间期≤480ms；
- 能够接受穿刺活检；
- 自愿参加试验，签署知情同意书，依从性好，愿意配合随访的患者。
排除标准：
- 同时接受其他抗肿瘤治疗的患者；
- 双侧乳腺癌、炎性乳腺癌或隐匿性乳腺癌；
- 近5年内有除乳腺癌以外的任何恶性肿瘤病史，不包括已治愈的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或其他恶性肿瘤；
- 吞咽困难、慢性腹泻和肠梗阻，影响药物给药和吸收的因素较多；
- 心功能不全，包括但不限于充血性心力衰竭、透壁心肌梗死、需要药物治疗的心绞痛、有临床意义的瓣膜病和高危心律失常，或筛选期间心电图检查出现QTc异常（静息时，QTc > 450心电图检查校正后，男性 ms 或女性 QTc > 470 ms）；
- 不受控制的高血压（静息时，收缩压 > 160 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）；
- 经研究者判断患有严重或无法控制的全身性疾病，如不稳定或无法代偿的呼吸、心脏、肝脏或肾脏疾病的患者；
- 妊娠期和哺乳期女性患者，或可生育且基线妊娠试验阳性或整个试验期间不愿采取有效避孕措施的育龄期患者；
- 严重合并症或其他会危及患者安全或干扰试验完成的合并症，包括但不限于严重高血压、严重糖尿病、无法控制的活动性感染；
- 已知对ARX788的任何活性成分或辅料过敏，或有蛋白类药物过敏史、特定过敏史（哮喘、风湿病、湿疹性皮炎）或其他严重过敏反应史，不适合ARX788的患者按照研究者的判断进行治疗；
- 有间质性肺病、药物性肺间质病和需要激素治疗的放射性肺炎病史，或有任何证据提示的任何临床活动性肺间质病病史；
- 目前患有角膜炎、角膜疾病、视网膜疾病或活动性眼部感染需要对眼睛进行任何干预的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：联合治疗组
本研究采用单臂、多中心、开放式设计。
按照最初的计划，30 名 II-III 期人类表皮生长因子受体 2(HER2) 阳性乳腺癌患者接受了含有曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的新辅助治疗，并且在新辅助治疗期间被评估为疾病稳定 (an增加 0-20%)、疾病进展 (PD)、无法手术或未能满足保乳要求将被纳入接受吡咯替尼联合新一代位点特异性 HER2 靶向抗体药物偶联物 (ARX788) 新辅助治疗.
该研究的主要目的是观察吡咯替尼联合ARX788新辅助治疗II-III期HER2阳性乳腺癌的疗效和安全性。
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签署知情同意书的受试者经筛选后进入治疗期。
每个符合条件的受试者将接受pyrotinib，320 mg每天一次，21天为一个疗程，术前共6个疗程。
新一代位点特异性人表皮生长因子受体2（HER2）靶向抗体药物偶联物（ARX788）将以1.5mg/kg的剂量静脉注射，每3周一次，21天为一个疗程，用于手术前 6 次。
每2个疗程复查乳腺MRI等影像学检查以评估疗效，并根据入组时的影像学报告确定患者的基线。
如果达到明确效果（完全反应/部分反应），将在完成6个疗程的新辅助治疗后4周（>2周）内进行手术治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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残余肿瘤负荷 (RCB) 等级分类
大体时间：自入学起至少3年
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术后病理结果将用于评估原发性乳腺肿瘤的残余肿瘤面积（面积，mm×mm），残余肿瘤的细胞密度（细胞密度百分比），原位癌比例（癌比例百分比） ), 阳性淋巴结的数量和残留淋巴结的最大转移直径 (直径以毫米为单位)。
可以通过网络计算从以上五个病理参数估计RCB等级：RCB-0级：pCR； RCB-I 分级：微小残留肿瘤； RCB-II：中度残留肿瘤； RCB-III 分级：广泛残留肿瘤。
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自入学起至少3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳总体响应率 (BORR)（以百分比表示）
大体时间：自入学起至少3年
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在研究期间的任何时候达到缓解的患者比例。
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自入学起至少3年
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以百分比表示的总病理完全缓解率 (tpCR)
大体时间：自入学起至少3年
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乳腺和淋巴结肿瘤切除标准，即原发性乳腺和腋窝淋巴结无浸润癌细胞，只允许乳腺导管内癌。
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自入学起至少3年
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总乳腺病理学完全缓解率 (bpCR) 百分比
大体时间：自入学起至少3年
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乳腺和淋巴结肿瘤切除的标准，这意味着原发性乳腺肿瘤部位只有浸润性癌细胞。
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自入学起至少3年
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无病生存 (DFS)
大体时间：自入学起至少3年
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从入组之日到第一次出现复发性疾病的时间，包括非乳腺区域的第二原发恶性肿瘤和乳腺导管原位癌。
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自入学起至少3年
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总生存期（OS）
大体时间：自入学起至少3年
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从随机日期到因任何原因死亡的时间。
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自入学起至少3年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件（AE）
大体时间：入学后至少 3 年
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不良事件 (AE) 将根据 NCI-CTC AE 5.0 标准进行评估。
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入学后至少 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Cai-Gang Liu、Department of Breast Surgery, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年8月1日
初级完成 (预期的)
2027年8月15日
研究完成 (预期的)
2027年8月15日
研究注册日期
首次提交
2021年7月9日
首先提交符合 QC 标准的
2021年7月27日
首次发布 (实际的)
2021年7月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月12日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
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