Effekten og sikkerheten til pyrotinibmaleat kombinert med ARX788 neoadjuvant behandling hos brystkreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 men ≤ 75 år (maksimal alder for forsøkspersonene som ble inkludert i fase 3-studien med pyrotinib er 75 år, og det er ingen sikkerhetsdata for bruk av legemidlet hos eldre mennesker);
• Diagnose av brystkreft oppfyller følgende kriterier: Histologisk bekreftet invasiv brystkreft; Tumorstadieinndeling: Stage II-III pasienter som oppfyller den 8. utgaven av AJCC Cancer Staging Manual; Pasienter som har gjennomgått neoadjuvant behandling med trastuzumab og pertuzumab og har blitt vurdert som SD (en økning på 0-20 %), PD, inoperable eller ikke oppfyller kravene til brystbevaring; Unnlatelse av å oppfylle brystbevarende krav er definert som å ikke oppfylle følgende kriterier: tumorstørrelse på T1- og T2-stadiet, riktig brystvolum, riktig tumor-til-brystvolumforhold og i stand til å opprettholde en god brystform etter operasjonen.
• HER2-positiv brystkreft patologisk bekreftet er definert som immunhistokjemisk metode (IHC3+) eller FISH+;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nivå 0-1;
• Funksjonsnivået til hovedorganer må samsvare med følgende krav: Nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L (uten bruk av vekstfaktorer innen 14 dager); Blodplateantall (PLT) ≥ 100×109/L (uten korrekt behandling innen 7 dager); Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L (uten korrekt behandling innen 7 dager); Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3×ULN; Urea-nitrogen og kreatinin ≤ 1,5×ULN og kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel); Hjertefarge Doppler ultralyd: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; 12-avlednings elektrokardiogram: QT-intervall ≤ 480 ms;
• i stand til å motta nålbiopsi;
• Pasienter som deltar i utprøvingen frivillig, signerer et informert samtykke, har god etterlevelse og er villige til å etterkomme oppfølgingsbesøket.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som samtidig får annen antitumorbehandling;
• Bilateral brystkreft, inflammatorisk brystkreft eller okkult brystkreft;
• Med en historie med andre maligniteter enn brystkreft de siste 5 årene, unntatt helbredet cervical carcinoma in situ, non-melanom hudkreft eller andre ondartede svulster;
• Manglende evne til å svelge, kronisk diaré og intestinal obstruksjon, og har mange faktorer som påvirker medikamentadministrasjon og absorpsjon;
• Hjertesvikt, inkludert men ikke begrenset til kongestiv hjertesvikt, transmuralt hjerteinfarkt, angina pectoris som krever medisinsk behandling, klinisk signifikant klaffesykdom og høyrisikoarytmi, eller unormal QTc i EKG-undersøkelsen under screeningsperioden (i hvile, QTc > 450 ms hos menn eller QTc > 470 ms hos kvinner etter korrigering av EKG-undersøkelse);
• Ukontrollert hypertensjon (i hvile, systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);
• Pasienter som lider av alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, slik som ustabile eller ukompenserbare luftveis-, hjerte-, lever- eller nyresykdommer, i henhold til etterforskerens vurderinger;
• Kvinnelige pasienter under graviditet og amming, eller de som er fertile og positive for baseline graviditetstest eller de i fertil alder som ikke er villige til å ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele prøveperioden;
• Alvorlige samtidige sykdommer eller andre komorbide sykdommer som vil sette sikkerheten til pasienter i fare eller forstyrre gjennomføringen av studien, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig hypertensjon, alvorlig diabetes mellitus og aktive infeksjoner som er ute av kontroll;
• Pasienter med kjente allergier mot aktive ingredienser eller hjelpestoffer i ARX788, eller med en historie med proteinlegemiddelallergi, en historie med spesifikke allergier (astma, revmatisme, eksematøs dermatitt), eller en historie med andre alvorlige allergiske reaksjoner, som er uegnet for ARX788 behandling i henhold til etterforskerens vurderinger;
• Med en historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert lungeinterstitiell sykdom og strålingspneumonitt som krever hormonbehandling, eller enhver klinisk aktiv lungeinterstitiell sykdom som antydet av bevis;
• Pasienter som lider av keratitt, hornhinnesykdom, netthinnesykdom eller aktiv øyeinfeksjon som krever inngrep for øynene.