Eficacia y seguridad del maleato de pirotinib combinado con el tratamiento neoadyuvante ARX788 en pacientes con cáncer de mama

Criterios de inclusión:

• Pacientes mujeres de ≥ 18 años pero ≤ 75 años (la edad máxima de los sujetos inscritos en el estudio de fase 3 de pirotinib es de 75 años y no hay datos de seguridad para el uso del fármaco en personas mayores);
• El diagnóstico de cáncer de mama cumple los siguientes criterios: cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente; Estadificación del tumor: pacientes en estadio II-III que cumplen con la octava edición del Manual de estadificación del cáncer del AJCC; Pacientes que hayan recibido terapia neoadyuvante con trastuzumab y pertuzumab y hayan sido evaluadas como SD (un aumento de 0-20%), DP, inoperables o que no cumplan con los requisitos de conservación de la mama; No cumplir con los requisitos de conservación de la mama se define como no cumplir con los siguientes criterios: tamaño del tumor en estadio T1 y T2, volumen mamario adecuado, relación volumen tumor-mama adecuada y capacidad para mantener una buena forma mamaria después de la cirugía.
• El cáncer de mama HER2 positivo confirmado patológicamente se define como método inmunohistoquímico (IHC3+) o FISH+;
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) nivel 0-1;
• El nivel funcional de los órganos principales debe cumplir con los siguientes requisitos: Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (sin uso de factores de crecimiento dentro de los 14 días); Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100×109/L (sin tratamiento correcto dentro de los 7 días); Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L (sin tratamiento correcto dentro de los 7 días); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3×ULN; Nitrógeno de urea y creatinina ≤ 1,5×LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Ultrasonido Doppler color cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; Electrocardiograma de 12 derivaciones: intervalo QT ≤ 480 ms;
• Capaz de recibir una biopsia con aguja;
• Pacientes que participan en el ensayo voluntariamente, firman un consentimiento informado, tienen buen cumplimiento y están dispuestos a cumplir con la visita de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que reciben simultáneamente otra terapia antitumoral;
• Cáncer de mama bilateral, cáncer de mama inflamatorio o cáncer de mama oculto;
• Con antecedentes de cualquier malignidad distinta del cáncer de mama en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma in situ de cuello uterino curado, el cáncer de piel no melanoma u otros tumores malignos;
• Incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, y muchos factores que afectan la administración y absorción del fármaco;
• Insuficiencia cardíaca, que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio transmural, angina de pecho que requiere tratamiento médico, enfermedad valvular clínicamente significativa y arritmia de alto riesgo, o QTc anormal en el examen de ECG durante el período de selección (en reposo, QTc > 450 ms en hombres o QTc > 470 ms en mujeres después de la corrección del examen ECG);
• Hipertensión no controlada (en reposo, presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg);
• Pacientes que padezcan enfermedades sistémicas graves o no controladas, tales como enfermedades respiratorias, cardíacas, hepáticas o renales inestables o no compensables, a juicio del investigador;
• Pacientes de sexo femenino durante el embarazo y la lactancia, o aquellas que son fértiles y positivas para la prueba de embarazo inicial o aquellas en edad fértil que no están dispuestas a tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de prueba;
• Enfermedades graves concomitantes u otras enfermedades comórbidas que pongan en peligro la seguridad de los pacientes o interfieran con la finalización del ensayo, incluidas, entre otras, hipertensión grave, diabetes mellitus grave e infecciones activas que están fuera de control;
• Pacientes con alergias conocidas a cualquiera de los ingredientes activos o excipientes de ARX788, o con antecedentes de alergia a medicamentos proteicos, antecedentes de alergias específicas (asma, reumatismo, dermatitis eccematosa) o antecedentes de otras reacciones alérgicas graves, que no son aptos para ARX788 tratamiento según el juicio del investigador;
• Con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad intersticial pulmonar inducida por fármacos y neumonitis por radiación que requiera terapia hormonal, o cualquier enfermedad intersticial pulmonar clínicamente activa según lo sugiera cualquier evidencia;
• Pacientes que actualmente sufren de queratitis, enfermedad de la córnea, enfermedad de la retina o infección ocular activa que requieren alguna intervención para los ojos.