Эффективность и безопасность малеата пиротиниба в сочетании с неоадъювантным лечением ARX788 у пациентов с раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты женского пола в возрасте ≥ 18, но ≤ 75 лет (максимальный возраст субъектов, включенных в исследование фазы 3 пиротиниба, составляет 75 лет, данные о безопасности применения препарата у пожилых людей отсутствуют);
• Диагноз рака молочной железы соответствует следующим критериям: Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы; Стадия опухоли: пациенты со стадией II-III, соответствующие 8-му изданию Руководства по стадированию рака AJCC; Пациенты, которые прошли неоадъювантную терапию трастузумабом и пертузумабом и были оценены как SD (увеличение на 0-20%), PD, неоперабельные или не отвечающие требованиям по сохранению груди; Невыполнение требований по сохранению груди определяется как несоответствие следующим критериям: размер опухоли стадии Т1 и Т2, надлежащий объем груди, надлежащее соотношение объема опухоли и груди и способность поддерживать хорошую форму груди после операции.
• Патологоанатомически подтвержденный HER2-положительный рак молочной железы определяется иммуногистохимическим методом (IHC3+) или FISH+;
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) уровень 0-1;
• Функциональный уровень основных органов должен соответствовать следующим требованиям: нейтрофилы (АНК) ≥ 1,5×109/л (без использования факторов роста в течение 14 дней); Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100×109/л (при отсутствии адекватного лечения в течение 7 дней); Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л (при отсутствии правильного лечения в течение 7 дней); Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5×верхняя граница нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3×ВГН; Азот мочевины и креатинин ≤ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Цветная допплерография сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; Электрокардиограмма в 12 отведениях: интервал QT ≤ 480 мс;
• Возможность получить игольчатую биопсию;
• Пациенты, которые участвуют в испытании добровольно, подписывают информированное согласие, хорошо соблюдают режим и готовы согласиться на последующий визит.

Критерий исключения:

• Пациенты, одновременно получающие другую противоопухолевую терапию;
• Двусторонний рак молочной железы, воспалительный рак молочной железы или скрытый рак молочной железы;
• Наличие в анамнезе любых злокачественных новообразований, кроме рака молочной железы, за последние 5 лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи или других злокачественных опухолей;
• Неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость, а также наличие множества факторов, влияющих на введение и всасывание лекарств;
• Сердечная недостаточность, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность, трансмуральный инфаркт миокарда, стенокардию, требующую медикаментозного лечения, клинически значимое заболевание клапанов и аритмию высокого риска, или патологический интервал QTc на ЭКГ во время скринингового периода (в покое, QTc > 450). мс у мужчин или QTc > 470 мс у женщин после коррекции ЭКГ-исследования);
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (в покое систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);
• Пациенты, страдающие тяжелыми или неконтролируемыми системными заболеваниями, такими как нестабильные или некомпенсируемые заболевания органов дыхания, сердца, печени или почек, по заключению исследователя;
• Пациентки женского пола во время беременности и кормления грудью, фертильные и с положительным исходным тестом на беременность или пациентки детородного возраста, не желающие принимать эффективные меры контрацепции в течение испытательного периода;
• Серьезные сопутствующие заболевания или другие сопутствующие заболевания, которые будут угрожать безопасности пациентов или препятствовать завершению исследования, включая, помимо прочего, тяжелую гипертензию, тяжелый сахарный диабет и активные инфекции, которые вышли из-под контроля;
• Пациенты с известными аллергиями на какие-либо активные ингредиенты или вспомогательные вещества ARX788 или с историей аллергии на белковые препараты, историей специфических аллергий (астма, ревматизм, экзематозный дерматит) или историей других тяжелых аллергических реакций, которые не подходят для ARX788. лечение по постановлению следователя;
• Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких, лекарственного интерстициального заболевания легких и радиационного пневмонита, требующих гормональной терапии, или любого клинически активного легочного интерстициального заболевания, о чем свидетельствуют любые данные;
• Пациенты, которые в настоящее время страдают кератитом, заболеванием роговицы, заболеванием сетчатки или активной глазной инфекцией, которые требуют каких-либо вмешательств на глазах.