Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania maleinianu pyrotynibu w połączeniu z leczeniem neoadiuwantowym ARX788 u pacjentek z rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• pacjentki w wieku ≥ 18, ale ≤ 75 lat (maksymalny wiek osób włączonych do badania III fazy pirotynibu wynosi 75 lat i nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku u osób w podeszłym wieku);
• Rozpoznanie raka piersi spełnia następujące kryteria: histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi; Stopień zaawansowania nowotworu: pacjenci w stadium II-III, którzy spełniają warunki 8. edycji Podręcznika oceny stopnia zaawansowania raka AJCC; Pacjentki, które przeszły terapię neoadiuwantową trastuzumabem i pertuzumabem i zostały ocenione jako SD (wzrost o 0-20%), PD, nieoperacyjne lub niespełniające wymagań oszczędzających pierś; Niespełnienie wymagań oszczędzających pierś definiuje się jako niespełnienie następujących kryteriów: wielkość guza w stopniu zaawansowania T1 i T2, właściwa objętość piersi, właściwy stosunek objętości guza do piersi oraz możliwość utrzymania prawidłowego kształtu piersi po operacji.
• Patologicznie potwierdzony HER2-dodatni rak piersi definiuje się metodą immunohistochemiczną (IHC3+) lub FISH+;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poziom 0-1;
• Poziom czynnościowy głównych narządów musi spełniać następujące wymagania: Neutrofile (ANC) ≥ 1,5×109/L (bez stosowania czynników wzrostu w ciągu 14 dni); liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100×109/l (bez prawidłowego leczenia w ciągu 7 dni); Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L (bez prawidłowego leczenia w ciągu 7 dni); Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN; Azot mocznikowy i kreatynina ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); USG serca z kolorowym dopplerem: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy: odstęp QT ≤ 480 ms;
• Możliwość wykonania biopsji igłowej;
• Pacjenci, którzy biorą udział w badaniu dobrowolnie, podpisują świadomą zgodę, dobrze przestrzegają i są chętni na wizytę kontrolną.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy jednocześnie otrzymują inną terapię przeciwnowotworową;
• Obustronny rak piersi, zapalny rak piersi lub utajony rak piersi;
• Przebyte w ciągu ostatnich 5 lat jakiekolwiek nowotwory złośliwe inne niż rak piersi, z wyłączeniem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry lub innych nowotworów złośliwych;
• Niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit oraz posiadanie wielu czynników wpływających na podawanie i wchłanianie leku;
• Niewydolność serca, w tym między innymi zastoinowa niewydolność serca, przezścienny zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa wymagająca leczenia, klinicznie istotna wada zastawkowa i arytmia wysokiego ryzyka lub nieprawidłowy QTc w badaniu EKG w okresie przesiewowym (w spoczynku QTc > 450 ms u mężczyzn lub QTc > 470 ms u kobiet po korekcie badania EKG);
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (w spoczynku ciśnienie skurczowe > 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg);
• Pacjenci cierpiący na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, takie jak niestabilne lub nieuleczalne choroby układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek, zgodnie z oceną badacza;
• pacjentki w okresie ciąży i laktacji lub płodne i z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania;
• Poważne choroby współistniejące lub inne choroby współistniejące, które zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub przeszkadzają w zakończeniu badania, w tym między innymi ciężkie nadciśnienie tętnicze, ciężka cukrzyca i aktywne infekcje, które wymykają się spod kontroli;
• Pacjenci ze stwierdzoną alergią na jakiekolwiek składniki aktywne lub pomocnicze ARX788 lub z historią alergii na leki białkowe, historią określonych alergii (astma, reumatyzm, wypryskowe zapalenie skóry) lub historią innych ciężkich reakcji alergicznych, którzy nie nadają się do ARX788 leczenie zgodnie z osądami badacza;
• ze śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie, polekową chorobą śródmiąższową płuc i popromiennym zapaleniem płuc wymagającym terapii hormonalnej lub jakąkolwiek klinicznie czynną śródmiąższową chorobą płuc, na co wskazują jakiekolwiek dowody;
• Pacjenci, którzy obecnie cierpią na zapalenie rogówki, chorobę rogówki, chorobę siatkówki lub czynną infekcję oka, którzy wymagają jakichkolwiek interwencji na oczy.