Effekt og sikkerhed af pyrotinib maleat kombineret med ARX788 neoadjuverende behandling hos brystkræftpatienter

Inklusionskriterier:

• Kvindelige patienter i alderen ≥ 18 men ≤ 75 år (den maksimale alder for de forsøgspersoner, der er inkluderet i fase 3-studiet med pyrotinib er 75 år, og der er ingen sikkerhedsdata for brugen af ​​lægemidlet til ældre mennesker);
• Diagnose af brystkræft opfylder følgende kriterier: Histologisk bekræftet invasiv brystkræft; Tumorstadieinddeling: Stadie II-III patienter, der opfylder 8. udgave af AJCC Cancer Staging Manual; Patienter, der har gennemgået neoadjuverende behandling med trastuzumab og pertuzumab og er blevet vurderet som SD (en stigning på 0-20%), PD, inoperable eller ikke opfylder brystbevarende krav; Manglende opfyldelse af brystbevarende krav er defineret som ikke opfyldelse af følgende kriterier: tumorstørrelse på T1- og T2-stadiet, korrekt brystvolumen, korrekt tumor-til-brystvolumenforhold og i stand til at opretholde en god brystform efter operationen.
• HER2-positiv brystkræft patologisk bekræftet er defineret som immunhistokemisk metode (IHC3+) eller FISH+;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) niveau 0-1;
• Det funktionelle niveau af større organer skal overholde følgende krav: Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L (uden brug af vækstfaktorer inden for 14 dage); Blodpladetal (PLT) ≥ 100×109/L (uden korrekt behandling inden for 7 dage); Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L (uden korrekt behandling inden for 7 dage); Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×øvre grænse for normal (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3×ULN; Urea-nitrogen og kreatinin ≤ 1,5×ULN og kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Hjertefarve Doppler-ultralyd: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; 12-aflednings elektrokardiogram: QT-interval ≤ 480 ms;
• i stand til at modtage nålebiopsi;
• Patienter, der frivilligt deltager i forsøget, underskriver et informeret samtykke, har god compliance og er villige til at efterkomme opfølgningsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der samtidig modtager anden antitumorbehandling;
• Bilateral brystkræft, inflammatorisk brystkræft eller okkult brystkræft;
• Med en historie med andre maligne sygdomme end brystkræft inden for de seneste 5 år, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ, non-melanom hudkræft eller andre ondartede tumorer;
• Manglende evne til at sluge, kronisk diarré og intestinal obstruktion og har mange faktorer, der påvirker lægemiddeladministration og absorption;
• Hjerteinsufficiens, herunder men ikke begrænset til kongestiv hjerteinsufficiens, transmuralt myokardieinfarkt, angina pectoris, der kræver medicinsk behandling, klinisk signifikant klapsygdom og højrisikoarytmi eller unormal QTc i EKG-undersøgelsen i screeningsperioden (i hvile, QTc > 450 ms hos mænd eller QTc > 470 ms hos kvinder efter korrektion af EKG-undersøgelse);
• Ukontrolleret hypertension (i hvile, systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);
• Patienter, som lider af alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, såsom ustabile eller ukompenserbare luftvejs-, hjerte-, lever- eller nyresygdomme, ifølge efterforskerens vurderinger;
• Kvindelige patienter under graviditet og amning, eller dem, der er fertile og positive til baseline-graviditetstest eller dem i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger i hele forsøgsperioden;
• Alvorlige samtidige sygdomme eller andre komorbide sygdomme, som vil bringe patienternes sikkerhed i fare eller forstyrre afslutningen af ​​forsøget, herunder, men ikke begrænset til, svær hypertension, svær diabetes mellitus og aktive infektioner, der er ude af kontrol;
• Patienter med kendte allergier over for aktive ingredienser eller hjælpestoffer i ARX788, eller med en historie med proteinlægemiddelallergi, en historie med specifikke allergier (astma, gigt, ekzematøs dermatitis) eller en historie med andre alvorlige allergiske reaktioner, som er uegnede til ARX788 behandling i henhold til efterforskerens vurderinger;
• Med en historie med interstitiel lungesygdom, lægemiddel-induceret lunge interstitiel sygdom og strålingspneumonitis, der kræver hormonbehandling, eller enhver klinisk aktiv lunge interstitiel sygdom som antydet af enhver evidens;
• Patienter, der i øjeblikket lider af keratitis, hornhindesygdom, nethindesygdom eller aktiv øjeninfektion, der kræver indgreb for øjnene.