Efficacité et innocuité du maléate de pyrotinib associé au traitement néoadjuvant ARX788 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein

Critère d'intégration:

• Patientes âgées de ≥ 18 ans mais ≤ 75 ans (l'âge maximal des sujets inclus dans l'étude de phase 3 du pyrotinib est de 75 ans et il n'existe pas de données de sécurité pour l'utilisation du médicament chez les personnes âgées) ;
• Le diagnostic de cancer du sein répond aux critères suivants : cancer du sein invasif confirmé histologiquement ; Stadification de la tumeur : patients de stade II-III qui satisfont à la 8e édition du manuel de stadification du cancer de l'AJCC ; Les patientes qui ont suivi un traitement néoadjuvant par trastuzumab et pertuzumab et qui ont été évaluées comme SD (une augmentation de 0 à 20 %), PD, inopérables ou ne répondant pas aux exigences de conservation du sein ; Le non-respect des exigences de conservation du sein est défini comme ne répondant pas aux critères suivants : taille de la tumeur aux stades T1 et T2, volume mammaire approprié, rapport volume tumeur/sein approprié et capacité à maintenir une bonne forme mammaire après la chirurgie.
• Le cancer du sein HER2-positif confirmé pathologiquement est défini par la méthode immunohistochimique (IHC3+) ou FISH+ ;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) niveau 0-1 ;
• Le niveau fonctionnel des organes majeurs doit être conforme aux exigences suivantes : Neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×109/L (sans utilisation de facteurs de croissance dans les 14 jours) ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100×109/L (sans traitement correct dans les 7 jours) ; Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L (sans traitement correct dans les 7 jours) ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN ; Azote uréique et créatinine ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule Cockcroft-Gault); Échographie Doppler couleur cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; Électrocardiogramme 12 dérivations : intervalle QT ≤ 480 ms ;
• Capable de recevoir une biopsie à l'aiguille ;
• Les patients qui participent volontairement à l'essai, signent un consentement éclairé, ont une bonne observance et sont disposés à se conformer à la visite de suivi.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui reçoivent simultanément d'autres traitements anti-tumoraux ;
• Cancer du sein bilatéral, cancer du sein inflammatoire ou cancer du sein occulte ;
• Avec des antécédents de tumeurs malignes autres que le cancer du sein au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome in situ du col de l'utérus guéri, du cancer de la peau autre que le mélanome ou d'autres tumeurs malignes ;
• Incapacité à avaler, diarrhée chronique et occlusion intestinale, et présence de nombreux facteurs qui affectent l'administration et l'absorption du médicament ;
• Insuffisance cardiaque, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde transmural, angine de poitrine nécessitant un traitement médical, maladie valvulaire cliniquement significative et arythmie à haut risque, ou QTc anormal à l'examen ECG pendant la période de dépistage (au repos, QTc > 450 ms chez l'homme ou QTc > 470 ms chez la femme après correction de l'examen ECG) ;
• Hypertension artérielle non contrôlée (au repos, tension artérielle systolique > 160 mmHg ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
• Patients souffrant de maladies systémiques graves ou incontrôlées, telles que des maladies respiratoires, cardiaques, hépatiques ou rénales instables ou non indemnisables, selon le jugement de l'investigateur ;
• Patientes pendant la grossesse et l'allaitement, ou celles qui sont fertiles et positives pour le test de grossesse de base ou celles en âge de procréer qui ne souhaitent pas prendre de mesures contraceptives efficaces tout au long de la période d'essai ;
• Maladies concomitantes graves ou autres maladies comorbides qui mettront en danger la sécurité des patients ou interféreront avec la réalisation de l'essai, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension sévère, le diabète sucré sévère et les infections actives qui sont hors de contrôle ;
• Patients ayant des allergies connues à l'un des ingrédients actifs ou excipients d'ARX788, ou ayant des antécédents d'allergie aux protéines médicamenteuses, des antécédents d'allergies spécifiques (asthme, rhumatismes, dermatite eczémateuse) ou des antécédents d'autres réactions allergiques graves, qui ne conviennent pas à ARX788 traitement selon les jugements de l'investigateur ;
• Avec des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse et de pneumonite radique nécessitant une hormonothérapie, ou de toute maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active suggérée par toute preuve ;
• Les patients qui souffrent actuellement de kératite, de maladie cornéenne, de maladie rétinienne ou d'infection oculaire active nécessitant des interventions oculaires.