Pyrotinibimaleaatin teho ja turvallisuus yhdistettynä ARX788-neoadjuvanttihoitoon rintasyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Naispotilaat, joiden ikä on ≥ 18 mutta ≤ 75 vuotta (pyrotinibifaasin 3 tutkimukseen osallistuneiden koehenkilöiden enimmäis-ikä on 75 vuotta, eikä lääkkeen turvallisuudesta vanhemmilla ihmisillä ole tietoa);
• Rintasyövän diagnoosi täyttää seuraavat kriteerit: Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä; Kasvaimen vaiheistus: Vaiheen II-III potilaat, jotka täyttävät AJCC:n syöpävaiheen käsikirjan 8. painos; Potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvanttihoitoa trastutsumabilla ja pertutsumabilla ja joiden on arvioitu olevan SD (lisäys 0–20 %), PD, leikkauskelvoton tai jotka eivät täytä rintojen säilyttämisvaatimuksia; Rintojen säilyttämisvaatimusten laiminlyönti määritellään seuraavien kriteerien täyttämättä jättämiseksi: kasvaimen koko T1- ja T2-vaiheessa, oikea rintojen tilavuus, oikea kasvaimen ja rintojen tilavuussuhde ja kyky säilyttää hyvä rintojen muoto leikkauksen jälkeen.
• Patologisesti vahvistettu HER2-positiivinen rintasyöpä määritellään immunohistokemialliseksi menetelmäksi (IHC3+) tai FISH+:ksi;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) taso 0-1;
• Tärkeimpien elinten toiminnallisen tason on täytettävä seuraavat vaatimukset: Neutrofiilit (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (ilman kasvutekijöiden käyttöä 14 päivän kuluessa); Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/l (ei oikeaa hoitoa 7 päivän sisällä); Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l (ei oikeaa hoitoa 7 päivän kuluessa); Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 × ULN; Ureatyppi ja kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); Sydämen väridoppler-ultraääni: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %; 12-kytkentäinen EKG: QT-aika ≤ 480 ms;
• Pystyy vastaanottamaan neulabiopsian;
• Potilaat, jotka osallistuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, noudattavat hyvin ja ovat valmiita noudattamaan seurantakäyntiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti muuta kasvainhoitoa;
• Kahdenvälinen rintasyöpä, tulehduksellinen rintasyöpä tai piilevä rintasyöpä;
• joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin rintasyöpä viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ei-melanoomaa ihosyöpää tai muita pahanlaatuisia kasvaimia;
• Kyvyttömyys niellä, krooninen ripuli ja suolitukos, ja monet tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen;
• Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien muun muassa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, transmuraalinen sydäninfarkti, lääketieteellistä hoitoa vaativa angina pectoris, kliinisesti merkittävä läppäsairaus ja korkean riskin rytmihäiriö tai EKG-tutkimuksen epänormaali QTc seulontajakson aikana (levossa, QTc > 450 ms miehillä tai QTc > 470 ms naisilla EKG-tutkimuksen korjauksen jälkeen);
• Hallitsematon verenpainetauti (levossa, systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
• Potilaat, jotka kärsivät vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, kuten epästabiileista tai kompensoimattomista hengitystie-, sydän-, maksa- tai munuaissairauksista tutkijan arvioiden mukaan;
• Naispotilaat raskauden ja imetyksen aikana tai ne, jotka ovat hedelmällisiä ja ovat positiivisia lähtötason raskaustestissä, tai hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko koeajan aikana;
• Vakavat samanaikaiset sairaudet tai muut samanaikaiset sairaudet, jotka vaarantavat potilaiden turvallisuuden tai häiritsevät tutkimuksen loppuun saattamista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, vaikea verenpainetauti, vaikea diabetes mellitus ja aktiiviset infektiot, jotka eivät ole hallinnassa;
• Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin ARX788:n vaikuttaville aineille tai apuaineille tai joilla on aiemmin ollut proteiinilääkeallergia, tiettyjä allergioita (astma, reuma, eksematoottinen ihottuma) tai muita vakavia allergisia reaktioita, jotka eivät sovellu ARX788:lle kohtelu tutkijan arvioiden mukaan;
• joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama keuhkojen interstitiaalinen sairaus ja säteilykeuhkotulehdus, joka vaatii hormonihoitoa, tai mikä tahansa kliinisesti aktiivinen keuhkojen interstitiaalinen sairaus todisteiden perusteella;
• Potilaat, jotka tällä hetkellä kärsivät keratiitista, sarveiskalvosairaudesta, verkkokalvon sairaudesta tai aktiivisesta silmäinfektiosta, jotka vaativat toimenpiteitä silmiin.