Az ARX788 neoadjuváns kezeléssel kombinált pirotinib-maleát hatékonysága és biztonságossága emlőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• ≥ 18, de ≤ 75 év feletti nőbetegek (a pirotinib 3. fázisú vizsgálatába bevont alanyok maximális életkora 75 év, és nincsenek biztonságossági adatok a gyógyszer idősebb embereknél történő alkalmazására vonatkozóan);
• Az emlőrák diagnózisa a következő kritériumoknak felel meg: Szövettanilag igazolt invazív emlőrák; Tumor stádium meghatározása: II-III. stádiumú betegek, akik megfelelnek az AJCC Cancer Saging Manual 8. kiadásának; Trastuzumabbal és pertuzumabbal neoadjuváns kezelésen átesett betegek, akiket SD-nek (0-20%-os növekedés), PD-nek, inoperábilisnak vagy az emlőmegőrző követelményeknek nem megfelelőnek minősítettek; Az emlőmegőrző követelmények teljesítésének elmulasztása a következő kritériumoknak való meg nem felelést jelenti: T1 és T2 stádiumú daganat mérete, megfelelő emlőtérfogat, megfelelő daganat/melltérfogat arány, valamint a műtét után is képes megtartani a megfelelő mellformát.
• A patológiásan igazolt HER2-pozitív emlőrák immunhisztokémiai módszer (IHC3+) vagy FISH+;
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-1. szint;
• A főbb szervek funkcionális szintjének meg kell felelnie a következő követelményeknek: Neutrophil (ANC) ≥ 1,5×109/L (növekedési faktorok használata nélkül 14 napon belül); Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100×109/L (7 napon belüli megfelelő kezelés hiányában); Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l (7 napon belüli megfelelő kezelés hiányában); Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × a normálérték felső határa (ULN); alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × ULN; Karbamid-nitrogén és kreatinin ≤ 1,5 × ULN és kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); Szív-Doppler ultrahang: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%; 12 elvezetéses elektrokardiogram: QT intervallum ≤ 480 ms;
• Képes tűbiopsziára;
• Azok a betegek, akik önkéntesen vesznek részt a vizsgálatban, tájékozott beleegyező nyilatkozatot írnak alá, megfelelő betartással rendelkeznek, és hajlandóak betartani az utóellenőrzést.

Kizárási kritériumok:

• olyan betegek, akik egyidejűleg más daganatellenes kezelésben részesülnek;
• Kétoldali emlőrák, gyulladásos emlőrák vagy okkult emlőrák;
• Ha a kórelőzményében az emlőrákon kívül bármilyen rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot, a nem melanómás bőrrákot vagy más rosszindulatú daganatokat;
• Nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás, valamint számos olyan tényező, amely befolyásolja a gyógyszer beadását és felszívódását;
• Szívelégtelenség, beleértve, de nem kizárólagosan a pangásos szívelégtelenséget, a transzmurális szívinfarktust, az orvosi kezelést igénylő angina pectorist, a klinikailag jelentős billentyűbetegséget és a magas kockázatú aritmiát, vagy a kóros QTc-t az EKG-vizsgálat során a szűrési időszak alatt (nyugalomban, QTc > 450 ms férfiaknál vagy QTc > 470 ms nőknél az EKG-vizsgálat korrekciója után);
• Nem kontrollált magas vérnyomás (nyugalomban, szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm);
• Olyan betegek, akik súlyos vagy nem kontrollált szisztémás betegségben szenvednek, például instabil vagy nem kompenzálható légúti, szív-, máj- vagy vesebetegségben, a vizsgáló megítélése szerint;
• Nőbetegek terhesség és szoptatás alatt, vagy olyanok, akik termékenyek és pozitívak a kiindulási terhességi teszten, vagy olyan fogamzóképes korú betegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a próbaidőszak alatt;
• Súlyos kísérő betegségek vagy egyéb társbetegségek, amelyek veszélyeztetik a betegek biztonságát vagy akadályozzák a vizsgálat befejezését, ideértve, de nem kizárólagosan, a súlyos magas vérnyomást, a súlyos cukorbetegséget és a kontrollálhatatlan aktív fertőzéseket;
• Olyan betegek, akik ismerten allergiásak az ARX788 bármely hatóanyagára vagy segédanyagára, vagy akiknek a kórelőzményében fehérje-gyógyszer-allergia szerepel, specifikus allergia (asztma, reuma, ekcémás dermatitisz) vagy egyéb súlyos allergiás reakció szerepel, és akik nem alkalmasak az ARX788-ra a vizsgáló ítélete szerinti kezelés;
• A kórelőzményben intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott tüdő intersticiális betegség és hormonterápiát igénylő sugárkezelést igénylő pneumonitis, vagy bármely bizonyíték alapján bármilyen klinikailag aktív tüdő intersticiális betegség;
• Olyan betegek, akik jelenleg keratitisben, szaruhártya-betegségben, retinabetegségben vagy olyan aktív szemfertőzésben szenvednek, amely bármilyen szem beavatkozást igényel.