Werkzaamheid en veiligheid van pyrotinibmaleaat in combinatie met ARX788 neoadjuvante behandeling bij borstkankerpatiënten

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke patiënten van ≥ 18 maar ≤ 75 jaar (de maximale leeftijd van de proefpersonen die deelnamen aan de fase 3-studie van pyrotinib is 75 jaar en er zijn geen veiligheidsgegevens voor het gebruik van het geneesmiddel bij oudere mensen);
• Diagnose van borstkanker voldoet aan de volgende criteria: Histologisch bevestigde invasieve borstkanker; Tumorstadiëring: stadium II-III-patiënten die voldoen aan de 8e editie van de AJCC Cancer Staging Manual; Patiënten die neoadjuvante therapie hebben ondergaan met trastuzumab en pertuzumab en zijn beoordeeld als SD (een stijging van 0-20%), PD, inoperabel of niet voldoen aan de borstsparende eisen; Niet voldoen aan de borstsparende vereisten wordt gedefinieerd als het niet voldoen aan de volgende criteria: tumorgrootte in T1- en T2-stadium, goed borstvolume, juiste tumor-tot-borstvolumeverhouding en in staat zijn om een ​​goede borstvorm te behouden na de operatie.
• Pathologisch bevestigde HER2-positieve borstkanker wordt gedefinieerd als immunohistochemische methode (IHC3+) of FISH+;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) niveau 0-1;
• Het functionele niveau van de belangrijkste organen moet voldoen aan de volgende vereisten: Neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/L (zonder gebruik van groeifactoren binnen 14 dagen); Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×109/L (zonder juiste behandeling binnen 7 dagen); Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L (zonder juiste behandeling binnen 7 dagen); Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5×bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3×ULN; Ureumstikstof en creatinine ≤ 1,5×ULN en creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); Cardiale kleur Doppler-echografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; Elektrocardiogram met 12 afleidingen: QT-interval ≤ 480 ms;
• In staat om naaldbiopsie te ontvangen;
• Patiënten die vrijwillig deelnemen aan het onderzoek, een geïnformeerde toestemming ondertekenen, een goede therapietrouw hebben en bereid zijn het vervolgbezoek na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die gelijktijdig andere antitumortherapie krijgen;
• Bilaterale borstkanker, inflammatoire borstkanker of occulte borstkanker;
• Met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan borstkanker in de afgelopen 5 jaar, uitgezonderd genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker of andere kwaadaardige tumoren;
• Onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie, en veel factoren die de toediening en absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden;
• Hartinsufficiëntie, inclusief maar niet beperkt tot congestief hartfalen, transmuraal myocardinfarct, angina pectoris die medische behandeling vereist, klinisch significante hartklepaandoening en risicovolle aritmie, of abnormale QTc in het ECG-onderzoek tijdens de screeningperiode (in rust, QTc > 450 ms bij man of QTc > 470 ms bij vrouw na correctie van ECG-onderzoek);
• Ongecontroleerde hypertensie (in rust, systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg);
• Patiënten die lijden aan ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, zoals onstabiele of niet-compenseerbare ademhalings-, hart-, lever- of nieraandoeningen, volgens het oordeel van de onderzoeker;
• Vrouwelijke patiënten tijdens zwangerschap en borstvoeding, of patiënten die vruchtbaar en positief zijn voor de baseline zwangerschapstest of patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om tijdens de proefperiode effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen;
• Ernstige bijkomende ziekten of andere comorbide ziekten die de veiligheid van patiënten in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek belemmeren, inclusief maar niet beperkt tot ernstige hypertensie, ernstige diabetes mellitus en actieve infecties die niet onder controle zijn;
• Patiënten met bekende allergieën voor actieve ingrediënten of hulpstoffen van ARX788, of met een voorgeschiedenis van allergie voor eiwitgeneesmiddelen, een voorgeschiedenis van specifieke allergieën (astma, reuma, eczemateuze dermatitis), of een voorgeschiedenis van andere ernstige allergische reacties, die ongeschikt zijn voor ARX788 behandeling volgens het oordeel van de onderzoeker;
• Met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte en bestralingspneumonitis die hormoontherapie vereisen, of een klinisch actieve interstitiële longziekte zoals gesuggereerd door enig bewijs;
• Patiënten die momenteel lijden aan keratitis, hoornvliesaandoening, netvliesaandoening of actieve ooginfectie waarvoor interventies aan de ogen nodig zijn.