Effekt och säkerhet av pyrotinibmaleat i kombination med ARX788 neoadjuvant behandling hos bröstcancerpatienter

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 men ≤ 75 år (den maximala åldern för de försökspersoner som inkluderades i fas 3-studien av pyrotinib är 75 år och det finns inga säkerhetsdata för användning av läkemedlet hos äldre personer);
• Diagnos av bröstcancer uppfyller följande kriterier: Histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer; Tumörstadieindelning: Stadium II-III-patienter som uppfyller den 8:e upplagan av AJCC Cancer Staging Manual; Patienter som har genomgått neoadjuvant behandling med trastuzumab och pertuzumab och har bedömts som SD (en ökning med 0-20%), PD, inoperabla eller inte uppfyller kraven på bröstbevarande; Att misslyckas med att uppfylla bröstbevarande krav definieras som att inte uppfylla följande kriterier: tumörstorlek på T1- och T2-stadiet, korrekt bröstvolym, rätt tumör-till-bröstvolymförhållande och förmåga att bibehålla en bra bröstform efter operationen.
• HER2-positiv bröstcancer patologiskt bekräftad definieras som immunhistokemisk metod (IHC3+) eller FISH+;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nivå 0-1;
• Huvudorganens funktionsnivå måste uppfylla följande krav: Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L (utan användning av tillväxtfaktorer inom 14 dagar); Trombocytantal (PLT) ≥ 100×109/L (utan korrekt behandling inom 7 dagar); Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L (utan korrekt behandling inom 7 dagar); Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×övre normalgräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3×ULN; Urea-kväve och kreatinin ≤ 1,5×ULN och kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Hjärtfärg Doppler-ultraljud: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; Elektrokardiogram med 12 avledningar: QT-intervall ≤ 480 ms;
• Kan ta nålbiopsi;
• Patienter som deltar i prövningen frivilligt, skriver under ett informerat samtycke, har god följsamhet och är villiga att följa uppföljningsbesöket.

Exklusions kriterier:

• Patienter som samtidigt får annan antitumörbehandling;
• Bilateral bröstcancer, inflammatorisk bröstcancer eller ockult bröstcancer;
• Med en historia av andra maligniteter än bröstcancer under de senaste 5 åren, exklusive botat livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer eller andra maligna tumörer;
• Oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion, och har många faktorer som påverkar läkemedelsadministration och absorption;
• Hjärtinsufficiens, inklusive men inte begränsat till kongestiv hjärtsvikt, transmural hjärtinfarkt, angina pectoris som kräver medicinsk behandling, kliniskt signifikant klaffsjukdom och högriskarytmi, eller onormal QTc i EKG-undersökningen under screeningperioden (i vila, QTc > 450 ms hos män eller QTc > 470 ms hos kvinnor efter korrigering av EKG-undersökning);
• Okontrollerad hypertoni (i vila, systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg);
• Patienter som lider av allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, såsom instabila eller okompenserbara andnings-, hjärt-, lever- eller njursjukdomar, enligt utredarens bedömningar;
• Kvinnliga patienter under graviditet och amning, eller de som är fertila och positiva för graviditetstest vid baseline eller de i fertil ålder som är ovilliga att vidta effektiva preventivmedel under hela försöksperioden;
• Allvarliga samtidiga sjukdomar eller andra komorbida sjukdomar som kommer att äventyra patienternas säkerhet eller störa slutförandet av prövningen, inklusive men inte begränsat till svår hypertoni, svår diabetes mellitus och aktiva infektioner som är utom kontroll;
• Patienter med kända allergier mot några aktiva ingredienser eller hjälpämnen i ARX788, eller med en historia av proteinläkemedelsallergi, en historia av specifika allergier (astma, reumatism, eksematös dermatit) eller en historia av andra allvarliga allergiska reaktioner, som är olämpliga för ARX788 behandling enligt utredarens bedömningar;
• Med en historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad pulmonell interstitiell sjukdom och strålningspneumonit som kräver hormonbehandling, eller någon kliniskt aktiv lunginterstitiell sjukdom som föreslagits av bevis;
• Patienter som för närvarande lider av keratit, hornhinnesjukdom, näthinnesjukdom eller aktiv ögoninfektion som kräver ingrepp för ögonen.