NSAIDs 对胫骨骨折愈合、阿片类药物利用和疼痛管理的影响

拟议的研究是一项双臂、实用、随机对照的多中心 III 期非劣效性试验。 用髓内 (IM) 钉治疗的胫骨骨干骨折患者将被随机分配到两个治疗组。 控制臂将接受不含非甾体抗炎药的标准疼痛管理。 治疗组将接受标准疼痛管理和最多六周的非甾体抗炎药（3 周的处方药，然后是 3 周的药物 PRN）。

假设是使用长达 6 周的非甾体抗炎药进行疼痛管理将改善疼痛控制并降低阿片类药物的消耗，但与护理疼痛管理标准相比，并发症的发生率并不低。 该研究的目的是：

具体目标：评估不含 NSAIDs 的标准疼痛管理（第 1 组）与标准疼痛管理加长达 6 周的 NSAIDs（第 2 组）治疗胫骨干骨折的效果。

主要假设：与接受标准疼痛管理的患者相比，接受长达 6 周的非甾体抗炎药治疗的患者在一年内进行手术以促进愈合的比例不低。

次要假设：与接受非甾体抗炎药治疗疼痛标准治疗的患者相比，接受长达 6 周非甾体抗炎药治疗的患者将受益于 (1) 减少阿片类药物的使用； (2) 持续性疼痛程度降低； (3) 减少疼痛干扰； (4) 改善功能结果； (5) 镇痛治疗相关副作用的非劣效率； (6) 放射线结合的非劣效率。

研究设计：在对急性胫骨骨干骨折进行 IM 内钉手术时，患者将被随机分配到治疗组或对照组。 治疗患者将接受标准的疼痛治疗方案和口服布洛芬 600 毫克，每天三次 (tid)，持续长达六周（3 周的处方药，然后是 3 周的药物 PRN）。 对照患者将接受治疗医师规定的标准疼痛治疗方案，并且可能不使用非甾体抗炎药。 双臂患者将被允许每天服用 81 毫克阿司匹林。 患者的药物依从性将通过移动或基于网络的应用程序的电子数据收集界面进行记录。 研究团队将向无法以电子方式记录依从性的患者提供纸质药物日记。

随访：临床、功能和影像学随访将按照典型的护理间隔标准进行，间隔为 2-3 周、6 周、3 个月、6 个月和一年。

研究持续时间：3.75 年（18 个月应计，24 个月最终随访，3 个月分析和写作）。

样本量：1,000（每臂 500（2）臂）

研究地点数量：14 个地点（13 个民用和 1 个军用治疗设施）

研究人群：研究人群将由相对同质的 1,000 名骨科创伤患者组成：开放性或闭合性胫骨骨干骨折患者。 由于军事战斗损伤通常是开放性的，因此本研究将包括开放性骨折。 然而，由于这些损伤后的术后疼痛不限于开放性骨折，并且疼痛管理实践应适用于开放性和闭合性损伤，因此研究人群中这些高能量损伤的闭合性版本也将包括在内。