嵌合抗原受体 T 细胞治疗后的 Duvelisib

纳入标准：

• axicabtagene ciloleucel (Yescarta)、tisagenlecleucel (Kymriah)、lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) 或 brexucabtagene autoleucel (Tecartus) 符合 FDA 批准的治疗非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的标准。 接受 breuxacabtagene autoleucel 治疗 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的受试者不符合资格。
• 至少 18 岁。
• duvelisib 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及最后一剂后至少 3 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲） duvelisib，以及符合机构 CAR T 细胞指南。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究期间以及最后一次服用 duvelisib 后至少 3 个月内采取充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 接受 axicabtagene ciloleucel、tisagenlecleucel、lisocabtagene maraleucel 或 brexucabtagene autoleucel 用于治疗 B 细胞急性淋巴细胞白血病。
• 已知对 duvelisib 或其他 PI3K 抑制剂过敏或不耐受。 允许先前使用 duvelisib 或其他 PI3K 抑制剂进行治疗，除非由于毒性或治疗不耐受而停止治疗。
• 正在接受强效 CYP3A 诱导剂或抑制剂的治疗，且在 duvelisib 治疗期间不能停药。 如果药物可以在开始使用 duvelisib 之前的以下最长时间段中停药，则在筛选时接受强 CYP3A 诱导剂或抑制剂的受试者有资格参加：7 天（对于强 CYP3A 抑制剂），14 天（对于强 CYP3A 诱导剂）或 4-5 个半衰期（诱导剂或抑制剂）。
• 正在治疗的血液系统恶性肿瘤导致活动性 CNS 受累
• 任何来源（病毒、细菌或真菌）不受控制的感染的证据
• 参加研究前两年内需要治疗的活动性细菌、真菌或分枝杆菌感染结核病
• 已知的 HIV 感染、未经治疗的丙型肝炎或乙型肝炎感染。 如果无法检测到乙型肝炎，则不排除未经治疗的乙型肝炎。
• 需要全身治疗的急性或慢性 GVHD
• 同时使用慢性全身性类固醇或免疫抑制药物
• 影响中枢神经系统的免疫/自身免疫性疾病的已知病史，与正在治疗的血液系统恶性肿瘤的诊断无关
• 有临床意义的静脉血栓栓塞性疾病，定义为在过去 3 个月内发生深静脉血栓形成或肺栓塞，或在研究筛选时需要持续抗凝治疗
• 具有临床意义的肺部疾病，定义为 2 级或更严重的呼吸困难或 2 级或更严重的缺氧
• 有临床意义的心脏病，定义为不稳定型心绞痛、最近 6 个月内的急性心肌梗死和 NYHA II 级或 IV 级心力衰竭。 在第-2 天之前的 2 周内通过药物治疗不稳定的不稳定心律失常受试者也被排除在外。
• 具有临床意义的肝病，定义为 ALT、AST 或碱性磷酸酶 ≥ 3x ULN 或总胆红素 > 1.5x ULN（除非与 Gilbert 或 Meulengracht 综合征相关）。 具有慢性肝病病史、既往静脉闭塞病史、主动酗酒或过去 6 个月内有酗酒史的受试者也被排除在外。
• 具有临床意义的肾脏疾病，定义为计算或测量的肌酐清除率 < 50 mL/min
• 目前正在哺乳或怀孕。 有生育能力的女性必须在进入研究后 7 天内进行阴性妊娠试验。
• 无法吞咽和保留口服药物或之前的手术或可能影响药物吸收的胃肠道功能障碍（即 胃旁路手术，胃切除术）
• 在第 -3 天之前的 4 周内收到过先前的研究药物或目前正在接受任何其他研究药物。
• 筛选时无法接受肺孢子菌、HSV 或 VZV 的预防性治疗
• 根据研究者的判断，任何会干扰完全参与研究的情况，包括用药、参加研究访问、并发症风险升高或干扰研究数据的解释
• 除了在注册前至少 2 年完成所有治疗且患者没有疾病证据的恶性肿瘤外，还有其他恶性肿瘤的病史。 非转移性、非黑色素瘤皮肤癌不被认为是排他性的。