Duvelisib po terapii chimerycznymi receptorami antygenowymi komórek T

Kryteria przyjęcia:

• Spełnia zatwierdzone przez FDA kryteria leczenia chłoniaka nieziarniczego (NHL) axicabtagene ciloleucel (Yescarta), tisagenlecleucel (Kymriah), lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) lub brexucabtagene autoleucel (Tecartus). Pacjenci otrzymujący autoleucel breuxacabtagene w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) z komórek B nie kwalifikują się.
• Co najmniej 18 lat.
• Wpływ duwelisibu na rozwijający się płód ludzki nie jest znany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcji hormonalnej lub barierowej, abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas udziału w badaniu i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki duvelisib, a także zgodne z instytucjonalnymi wytycznymi dotyczącymi komórek T CAR. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki duvelizibu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymywanie axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel, lisocabtagene maraleucel lub brexucabtagene autoleucel w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej B-komórkowej.
• Znana alergia lub nietolerancja na duwelisib lub inny inhibitor PI3K. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie duwelisibem lub innym inhibitorem PI3K, chyba że leczenie zostało przerwane z powodu toksyczności lub nietolerancji terapii.
• Przyjmowanie terapii silnym induktorem lub inhibitorem CYP3A, której nie można przerwać podczas leczenia duvelizibem. Osoby otrzymujące silny induktor lub inhibitor CYP3A podczas badań przesiewowych kwalifikują się do udziału, jeśli lek można odstawić w najdłuższym z następujących okresów przed rozpoczęciem stosowania duvelizibu: 7 dni (w przypadku silnych inhibitorów CYP3A), 14 dni (w przypadku silnych induktorów CYP3A) lub 4-5 okresów półtrwania (induktor lub inhibitor).
• Aktywne zajęcie OUN przez leczonego nowotworu hematologicznego
• Dowody niekontrolowanej infekcji dowolnego pochodzenia (wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej)
• Czynna gruźlica z zakażeniem bakteryjnym, grzybiczym lub mykobakteryjnym wymagająca leczenia w ciągu dwóch lat przed włączeniem do badania
• Znane zakażenie wirusem HIV, nieleczone zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B. Nieleczone wirusowe zapalenie wątroby typu B nie wyklucza, jeśli wirusowe zapalenie wątroby typu B jest niewykrywalne.
• Ostra lub przewlekła GVHD wymagająca leczenia systemowego
• Jednoczesne stosowanie przewlekłych steroidów ogólnoustrojowych lub leków immunosupresyjnych
• Znana historia chorób immunologicznych/autoimmunologicznych dotyczących OUN niezwiązanych z rozpoznaniem nowotworu układu krwiotwórczego w trakcie leczenia
• Klinicznie istotna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, zdefiniowana zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna występująca w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub wymagająca ciągłego leczenia przeciwkrzepliwego w czasie badania przesiewowego
• Klinicznie istotna choroba płuc, zdefiniowana jako duszność stopnia 2 lub wyższego lub niedotlenienie stopnia 2 lub wyższego
• Klinicznie istotna choroba serca, zdefiniowana jako niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy oraz niewydolność serca II lub IV klasy NYHA. Wykluczeni są również pacjenci z niestabilnymi zaburzeniami rytmu, których nie ustabilizowało postępowanie medyczne w ciągu 2 tygodni przed dniem -2.
• Klinicznie istotna choroba wątroby, zdefiniowana jako aktywność AlAT, AspAT lub fosfatazy zasadowej ≥ 3x GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej > 1,5x GGN (chyba że jest związana z zespołem Gilberta lub Meulengrachta). Pacjenci z przewlekłą chorobą wątroby w wywiadzie, wcześniejszą chorobą zarostową żył, aktywnym nadużywaniem alkoholu lub nadużywaniem alkoholu w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy są również wykluczeni.
• Klinicznie istotna choroba nerek, zdefiniowana jako obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny < 50 ml/min
• Obecnie karmi piersią lub jest w ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania.
• Niezdolność do połknięcia i zatrzymania leku doustnego lub wcześniejsza operacja lub dysfunkcja przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie leku (tj. operacja pomostowania żołądka, resekcja żołądka)
• Otrzymanie wcześniejszego agenta badawczego w ciągu 4 tygodni przed Dniem -3 lub otrzymywanie obecnie jakichkolwiek innych agentów badawczych.
• Nie można otrzymać leczenia profilaktycznego przeciwko pneumocystozowi, HSV lub VZV podczas badań przesiewowych
• Każdy stan, który w ocenie badacza mógłby zakłócić pełny udział w badaniu, w tym podawanie leków, obecność na wizytach w ramach badania, zwiększone ryzyko powikłań lub zakłócanie interpretacji danych z badania
• Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, w przypadku których całe leczenie zostało zakończone co najmniej 2 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma objawów choroby. Nieprzerzutowe, nieczerniakowe raki skóry nie są uważane za wykluczające.