Duvelisib después de la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico

Criterios de inclusión:

• Cumple con los criterios aprobados por la FDA para el tratamiento del linfoma no Hodgkin (LNH) con axicabtagene ciloleucel (Yescarta), tisagenlecleucel (Kymriah), lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) o brexucabtagene autoleucel (Tecartus). Los sujetos que reciben breuxacabtagene autoleucel para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B no son elegibles.
• Al menos 18 años de edad.
• Se desconocen los efectos de duvelisib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis de duvelisib, además de cumplir con las pautas institucionales de células T con CAR. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis de duvelisib.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Recibir axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel, lisocabtagene maraleucel o brexucabtagene autoleucel para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células B.
• Alergia o intolerancia conocida a duvelisib u otro inhibidor de PI3K. Se permite el tratamiento previo con duvelisib u otro inhibidor de PI3K a menos que se suspenda la terapia debido a toxicidad o intolerancia a la terapia.
• Recibir terapia con un inductor o inhibidor potente de CYP3A que no se puede interrumpir durante la terapia con duvelisib. Los sujetos que reciben un inductor o inhibidor potente de CYP3A en la selección son elegibles para participar si el fármaco se puede suspender durante el período más largo de los siguientes antes del inicio de duvelisib: 7 días (para inhibidores potentes de CYP3A), 14 días (para inductores potentes de CYP3A) o 4-5 vidas medias (ya sea inductor o inhibidor).
• Afectación activa del SNC por neoplasia hematológica en tratamiento
• Evidencia de infección no controlada de cualquier origen (viral, bacteriana o fúngica)
• Infección bacteriana, fúngica o micobacteriana activa Tuberculosis que requiere tratamiento dentro de los dos años anteriores a la inscripción en el estudio
• Infección por VIH conocida, hepatitis C o hepatitis B no tratada. La hepatitis B no tratada no es una exclusión si la hepatitis B es indetectable.
• EICH aguda o crónica que requiere tratamiento sistémico
• Uso concurrente de esteroides sistémicos crónicos o medicamentos inmunosupresores
• Historia conocida de enfermedad inmunológica/autoinmune que afecta el SNC no relacionada con el diagnóstico de malignidad hematológica en tratamiento
• Enfermedad tromboembólica venosa clínicamente significativa, trombosis venosa profunda definida o embolia pulmonar que se presentó en los últimos 3 meses o que requirió anticoagulación continua en el momento de la selección del estudio
• Enfermedad pulmonar clínicamente significativa, definida como disnea de grado 2 o mayor o hipoxia de grado 2 o mayor
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, definida como angina inestable, infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses e insuficiencia cardíaca clase II o IV de la NYHA. También se excluyen los sujetos con arritmias inestables que no son estables con manejo médico en las 2 semanas previas al día -2.
• Enfermedad hepática clínicamente significativa, definida como ALT, AST o fosfatasa alcalina ≥ 3x ULN o bilirrubina total > 1,5x ULN (a menos que esté relacionada con el síndrome de Gilbert o Meulengracht). También se excluyen los sujetos con antecedentes de enfermedad hepática crónica, enfermedad venooclusiva previa, abuso activo de alcohol o antecedentes de abuso de alcohol en los últimos 6 meses.
• Enfermedad renal clínicamente significativa, definida como aclaramiento de creatinina calculado o medido < 50 ml/min
• Actualmente amamantando o embarazada. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio.
• Incapacidad para tragar y retener medicamentos orales o cirugía previa o disfunción gastrointestinal que puede afectar la absorción del fármaco (es decir, cirugía de bypass gástrico, gastrectomía)
• Recepción de un agente en investigación anterior dentro de las 4 semanas anteriores al Día -3 o que esté recibiendo actualmente cualquier otro agente en investigación.
• Incapaz de recibir tratamiento profiláctico para pneumocystis, HSV o VZV en la selección
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación plena en el estudio, incluida la administración de medicamentos, la asistencia a las visitas del estudio, el riesgo elevado de complicaciones o la interferencia con la interpretación de los datos del estudio.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, con la excepción de las neoplasias malignas para las que todo el tratamiento se completó al menos 2 años antes del registro y el paciente no tiene evidencia de enfermedad. Los cánceres de piel no metastásicos y no melanoma no se consideran excluyentes.