Duvelisib na chimere antigeenreceptor-T-celtherapie

Inclusiecriteria:

• Voldoet aan door de FDA goedgekeurde criteria voor de behandeling van non-Hodgkin-lymfoom (NHL) met axicabtagene ciloleucel (Yescarta), tisagenlecleucel (Kymriah), lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) of brexucabtagene autoleucel (Tecartus). Proefpersonen die breuxacabtagene autoleucel krijgen voor de behandeling van B-cel acute lymfoblastische leukemie (ALL) komen niet in aanmerking.
• Minstens 18 jaar oud.
• De effecten van duvelisib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van duvelisib, en voldoen aan de institutionele richtlijnen voor CAR T-cellen. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis duvelisib.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel, lisocabtagene maraleucel of brexucabtagene autoleucel ontvangen voor de behandeling van B-cel acute lymfoblastische leukemie.
• Bekende allergie of intolerantie voor duvelisib of een andere PI3K-remmer. Eerdere behandeling met duvelisib of een andere PI3K-remmer is toegestaan, tenzij de therapie werd stopgezet vanwege toxiciteit of intolerantie voor de therapie.
• Behandeling krijgen met een sterke CYP3A-inductor of -remmer die niet kan worden stopgezet tijdens de behandeling met duvelisib. Proefpersonen die bij de screening een sterke CYP3A-inductor of -remmer krijgen, komen in aanmerking voor deelname als het geneesmiddel kan worden stopgezet binnen de langste van de volgende tijdsperioden voorafgaand aan de start van duvelisib: 7 dagen (voor sterke CYP3A-remmers), 14 dagen (voor sterke CYP3A-inductoren) of 4-5 halfwaardetijden (inductor of remmer).
• Actieve CZS-betrokkenheid door hematologische maligniteit onder behandeling
• Bewijs van ongecontroleerde infectie van welke oorsprong dan ook (viraal, bacterieel of schimmel)
• Actieve bacteriële, schimmel- of mycobacteriële infectie tuberculose die behandeling vereist binnen de twee jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Bekende hiv-infectie, onbehandelde hepatitis C- of hepatitis B-infectie. Onbehandelde hepatitis B is geen uitsluiting als hepatitis B niet detecteerbaar is.
• Acute of chronische GVHD die systemische therapie vereist
• Gelijktijdig gebruik van chronische systemische steroïden of immunosuppressiva
• Bekende voorgeschiedenis van immunologische/auto-immuunziekte die het CZS aantast en niet gerelateerd is aan de diagnose van hematologische maligniteit die wordt behandeld
• Klinisch significante veneuze trombo-embolische ziekte, gedefinieerde diepe veneuze trombose of longembolie die in de laatste 3 maanden optrad of voortdurende antistolling vereist ten tijde van de onderzoeksscreening
• Klinisch significante longziekte, gedefinieerd als dyspnoe van graad 2 of hoger of hypoxie van graad 2 of hoger
• Klinisch significante hartziekte, gedefinieerd als instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct in de laatste 6 maanden en NYHA klasse II of IV hartfalen. Proefpersonen met onstabiele aritmieën die niet stabiel zijn met medische behandeling in 2 weken voorafgaand aan dag -2 zijn ook uitgesloten.
• Klinisch significante leverziekte, gedefinieerd als ALAT, ASAT of alkalische fosfatase ≥ 3x ULN of totaal bilirubine > 1,5x ULN (tenzij gerelateerd aan het syndroom van Gilbert of Meulengracht). Proefpersonen met een voorgeschiedenis van chronische leverziekte, eerdere veno-occlusieve ziekte, actief alcoholmisbruik of voorgeschiedenis van alcoholmisbruik in de afgelopen 6 maanden zijn ook uitgesloten.
• Klinisch significante nierziekte, gedefinieerd als berekende of gemeten creatinineklaring < 50 ml/min
• Momenteel borstvoeding of zwanger. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken en vast te houden of eerdere operatie of gastro-intestinale disfunctie die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (d.w.z. maagbypassoperatie, gastrectomie)
• Ontvangst van een eerdere onderzoeksagent binnen 4 weken voor dag -3 of momenteel andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Kan bij screening geen profylactische behandeling krijgen voor pneumocystis, HSV of VZV
• Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren, inclusief toediening van medicatie, het bijwonen van studiebezoeken, een verhoogd risico op complicaties of interferentie met de interpretatie van de onderzoeksgegevens
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van maligniteiten waarvoor alle behandelingen ten minste 2 jaar vóór registratie zijn voltooid en de patiënt geen tekenen van ziekte heeft. Niet-gemetastaseerde, niet-melanome huidkankers worden niet als exclusief beschouwd.