Duvelisib après thérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique

Critère d'intégration:

• Répond aux critères approuvés par la FDA pour le traitement du lymphome non hodgkinien (LNH) avec l'axicabtagene ciloleucel (Yescarta), le tisagenlecleucel (Kymriah), le lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) ou le brexucabtagene autoleucel (Tecartus). Les sujets recevant du breuxacabtagene autoleucel pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à cellules B ne sont pas éligibles.
• Au moins 18 ans.
• Les effets du duvelisib sur le fœtus humain en développement ne sont pas connus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de duvelisib, ainsi que de se conformer aux directives institutionnelles CAR T-cell. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de duvelisib.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Recevoir de l'axicabtagene ciloleucel, du tisagenlecleucel, du lisocabtagene maraleucel ou du brexucabtagene autoleucel pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B.
• Allergie ou intolérance connue au duvelisib ou à un autre inhibiteur de PI3K. Un traitement antérieur par duvelisib ou un autre inhibiteur de PI3K est autorisé sauf si le traitement a été interrompu en raison d'une toxicité ou d'une intolérance au traitement.
• Recevoir un traitement avec un puissant inducteur ou inhibiteur du CYP3A qui ne peut pas être interrompu pendant le traitement par duvelisib. Les sujets recevant un inducteur ou un inhibiteur puissant du CYP3A lors de la sélection sont éligibles pour participer si le médicament peut être arrêté pendant la plus longue des périodes suivantes avant le début du duvelisib : 7 jours (pour les inhibiteurs puissants du CYP3A), 14 jours (pour les inducteurs puissants du CYP3A) ou 4-5 demi-vies (inducteur ou inhibiteur).
• Atteinte active du SNC par une hémopathie maligne sous traitement
• Preuve d'une infection non contrôlée de toute origine (virale, bactérienne ou fongique)
• Infection bactérienne, fongique ou mycobactérienne active tuberculose nécessitant un traitement dans les deux ans précédant l'inscription à l'étude
• Infection connue par le VIH, hépatite C ou hépatite B non traitée. L'hépatite B non traitée n'est pas une exclusion si l'hépatite B est indétectable.
• GVHD aiguë ou chronique nécessitant un traitement systémique
• Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques chroniques ou de médicaments immunosuppresseurs
• Antécédents connus de maladie immunologique/auto-immune affectant le SNC sans rapport avec le diagnostic d'hémopathie maligne sous traitement
• Maladie thromboembolique veineuse cliniquement significative, thrombose veineuse profonde définie ou embolie pulmonaire survenant au cours des 3 derniers mois ou nécessitant une anticoagulation continue au moment du dépistage à l'étude
• Maladie pulmonaire cliniquement significative, définie comme une dyspnée de grade 2 ou plus ou une hypoxie de grade 2 ou plus
• Maladie cardiaque cliniquement significative, définie comme un angor instable, un infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois et une insuffisance cardiaque de classe II ou IV de la NYHA. Les sujets présentant des arythmies instables qui ne sont pas stables avec une prise en charge médicale dans les 2 semaines précédant le jour -2 sont également exclus.
• Maladie hépatique cliniquement significative, définie comme ALT, AST ou phosphatase alcaline ≥ 3x LSN ou bilirubine totale > 1,5x LSN (sauf si liée au syndrome de Gilbert ou de Meulengracht). Les sujets ayant des antécédents de maladie hépatique chronique, de maladie veino-occlusive antérieure, d'abus d'alcool actif ou d'antécédents d'abus d'alcool au cours des 6 derniers mois sont également exclus.
• Insuffisance rénale cliniquement significative, définie comme une clairance de la créatinine calculée ou mesurée < 50 mL/min
• Actuellement allaitante ou enceinte. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Incapacité à avaler et à retenir des médicaments oraux ou chirurgie antérieure ou dysfonctionnement gastro-intestinal pouvant affecter l'absorption des médicaments (c.-à-d. pontage gastrique, gastrectomie)
• Réception d'un agent expérimental antérieur dans les 4 semaines précédant le jour -3 ou recevant actuellement tout autre agent expérimental.
• Incapable de recevoir un traitement prophylactique pour le pneumocystis, le HSV ou le VZV lors du dépistage
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration de médicaments, la participation aux visites d'étude, le risque élevé de complications ou l'interférence avec l'interprétation des données de l'étude
• Antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception des tumeurs malignes pour lesquelles tous les traitements ont été terminés au moins 2 ans avant l'inscription et le patient ne présente aucun signe de maladie. Les cancers de la peau non métastatiques et autres que les mélanomes ne sont pas considérés comme exclus.