Duvelisib kimeerisen antigeenireseptorin T-soluterapian jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Täyttää FDA:n hyväksymät kriteerit non-Hodgkin-lymfooman (NHL) hoidossa aksikabtageenisiloleucelilla (Yescarta), tisagenlecleucelilla (Kymriah), lisokabtageenimaraleucelilla (Breyanzi) tai brexucabtagene autoleucelilla (Tecartus). Potilaat, jotka saavat breuxacabtagene autoleucelia B-solun akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) hoitoon, eivät ole kelvollisia.
• Vähintään 18-vuotias.
• Duvelisibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. duvelisib sekä laitosten CAR T-soluohjeiden mukaiset. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen duvelisibi-annoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Aksikabtageeni-siloleucelin, tisagenlecleucelin, lisokabtageenimaraleucelin tai brexukabtageeniautoleucelin saaminen B-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian hoitoon.
• Tunnettu allergia tai intoleranssi duvelisibille tai muulle PI3K-estäjälle. Aiempi hoito duvelisibillä tai muilla PI3K-estäjillä on sallittu, ellei hoitoa ole keskeytetty hoidon toksisuuden tai intoleranssin vuoksi.
• Hoitoa voimakkaalla CYP3A:n indusoijalla tai estäjällä, jota ei voida keskeyttää duvelisibihoidon aikana. Koehenkilöt, jotka saavat seulonnassa vahvaa CYP3A-induktoria tai -estäjää, voivat osallistua, jos lääke voidaan keskeyttää pisin seuraavista ajanjaksoista ennen duvelisibin aloittamista: 7 päivää (vahvat CYP3A-estäjät), 14 päivää (vahvat CYP3A-induktorit) tai 4-5 puoliintumisaikaa (joko indusoija tai estäjä).
• Hoidossa olevan hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen aktiivinen keskushermostovaikutus
• Todisteet mistä tahansa alkuperästä (virus-, bakteeri- tai sieni-infektiosta)
• Aktiivinen bakteeri-, sieni- tai mykobakteeri-infektio, tuberkuloosi, joka vaatii hoitoa kahden vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Tunnettu HIV-infektio, hoitamaton hepatiitti C tai hepatiitti B -infektio. Hoitamaton hepatiitti B ei ole poissulkeminen, jos hepatiitti B:tä ei voida havaita.
• Akuutti tai krooninen GVHD, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Kroonisten systeemisten steroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen käyttö
• Tunnettu keskushermostoon vaikuttava immunologinen/autoimmuunisairaus, joka ei liity hoidettavan hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin
• Kliinisesti merkittävä laskimotromboembolinen sairaus, määritelty syvä laskimotukos tai keuhkoembolia, joka on esiintynyt viimeisen 3 kuukauden aikana tai joka vaatii jatkuvaa antikoagulaatiota tutkimusseulonnan aikana
• Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, joka määritellään asteen 2 tai sitä suuremman hengenahdistus tai asteen 2 tai suurempi hypoksia
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, joka määritellään epästabiiliksi angina pectoriksen, akuutin sydäninfarktin viimeisen 6 kuukauden aikana ja NYHA-luokan II tai IV sydämen vajaatoiminnan. Potilaat, joilla on epästabiileja rytmihäiriöitä, jotka eivät ole stabiileja lääketieteellisellä hoidolla 2 viikkoa ennen päivää -2, suljetaan myös pois.
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, joka määritellään ALAT-, ASAT- tai alkalinen fosfataasi ≥ 3 x ULN tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (ellei liity Gilbertin tai Meulengrachtin oireyhtymään). Potilaat, joilla on ollut krooninen maksasairaus, aiempi laskimotukossairaus, aktiivinen alkoholin väärinkäyttö tai alkoholin väärinkäyttö viimeisten 6 kuukauden aikana, eivät myöskään sisälly.
• Kliinisesti merkittävä munuaissairaus, joka määritellään lasketuksi tai mitatuksi kreatiniinipuhdistumaksi < 50 ml/min
• Tällä hetkellä imettävät tai raskaana. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Kyvyttömyys niellä ja säilyttää suun kautta otettavia lääkkeitä tai aiempi leikkaus tai ruoansulatuskanavan toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun ohitusleikkaus, mahalaukun poisto)
• Edellisen tutkimusaineen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen päivää -3 tai muita tutkimusaineita tällä hetkellä.
• Pneumokystiksen, HSV:n tai VZV:n profylaktista hoitoa seulonnassa ei voida saada
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi täysimääräistä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien lääkkeiden antaminen, osallistuminen opintokäynteihin, kohonnut komplikaatioriski tai häiriö tutkimustietojen tulkinnassa
• Anamneesi muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden hoito on saatettu loppuun vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole merkkejä sairaudesta. Ei-metastaattisia, ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä ei pidetä poissulkevina.