Дувелисиб после Т-клеточной терапии химерными антигенными рецепторами

Критерии включения:

• Соответствует одобренным FDA критериям для лечения неходжкинской лимфомы (НХЛ) с помощью аксикабтагена цилолеуцела (Yescarta), тисагенлеклеуцела (Kymriah), лизокабтагена маралеуцела (Breyanzi) или брексукабтагена аутолейцела (Tecartus). Субъекты, получающие аутолейцель бреуксакабтагена для лечения В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), не подходят.
• Не моложе 18 лет.
• Влияние дювелисиба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и не менее 3 месяцев после приема последней дозы препарата. дювелисиб, а также соответствуют институциональным руководствам по CAR T-cell. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до начала исследования, на протяжении всего исследования и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы дювелисиба.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Получение аксикабтагена цилолеуцела, тизагенлеклеуцела, лизокабтагена маралеуцела или брексукабтагена аутолейцела для лечения В-клеточного острого лимфобластного лейкоза.
• Известная аллергия или непереносимость дювелисиба или другого ингибитора PI3K. Предыдущее лечение дювелисибом или другим ингибитором PI3K разрешено, если терапия не была прекращена из-за токсичности или непереносимости терапии.
• Терапия сильным индуктором или ингибитором CYP3A, которую нельзя отменить во время терапии дувелисибом. Субъекты, получающие сильный индуктор или ингибитор CYP3A во время скрининга, имеют право на участие, если препарат можно отменить в течение самого длительного из следующих периодов времени до начала лечения дувелисибом: 7 дней (для сильных ингибиторов CYP3A), 14 дней (для сильных индукторов CYP3A). или 4-5 периодов полураспада (либо индуктор, либо ингибитор).
• Активное поражение ЦНС гематологическим злокачественным новообразованием при лечении
• Доказательства неконтролируемой инфекции любого происхождения (вирусной, бактериальной или грибковой)
• Активная бактериальная, грибковая или микобактериальная инфекция, туберкулез, требующая лечения в течение двух лет до включения в исследование.
• Известная ВИЧ-инфекция, нелеченный гепатит С или гепатит В. Нелеченый гепатит В не является исключением, если гепатит В не определяется.
• Острая или хроническая РТПХ, требующая системной терапии
• Одновременное использование хронических системных стероидов или иммунодепрессантов
• Известные в анамнезе иммунологические/аутоиммунные заболевания, поражающие ЦНС, не связанные с диагнозом гематологического злокачественного новообразования, находящегося на лечении.
• Клинически значимое венозное тромбоэмболическое заболевание с установленным тромбозом глубоких вен или легочной эмболией, произошедшее за последние 3 месяца или требующее постоянной антикоагулянтной терапии во время скрининга исследования
• Клинически значимое заболевание легких, определяемое как одышка 2 степени или выше или гипоксия 2 степени или выше
• Клинически значимое сердечное заболевание, определяемое как нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда за последние 6 месяцев и сердечная недостаточность класса II или IV по NYHA. Субъекты с нестабильными аритмиями, которые не стабилизируются при медикаментозном лечении за 2 недели до дня -2, также исключаются.
• Клинически значимое заболевание печени, определяемое как превышение АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы в ≥ 3х ВГН или общего билирубина > 1,5х ВГН (если не связано с синдромом Жильбера или Мейленграхта). Субъекты с историей хронического заболевания печени, предшествующей веноокклюзионной болезнью, активным злоупотреблением алкоголем или злоупотреблением алкоголем в течение последних 6 месяцев также исключаются.
• Клинически значимое заболевание почек, определяемое как расчетный или измеренный клиренс креатинина < 50 мл/мин.
• В настоящее время кормит грудью или беременна. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после включения в исследование.
• Неспособность глотать и удерживать пероральные лекарства, предшествующая хирургическая операция или желудочно-кишечная дисфункция, которые могут повлиять на всасывание лекарств (т. желудочное шунтирование, гастрэктомия)
• Получение ранее исследуемого агента в течение 4 недель до Дня -3 или в настоящее время получение любых других исследуемых агентов.
• Невозможность профилактического лечения пневмоцистоза, ВПГ или ВВО при скрининге
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полному участию в исследовании, включая прием лекарств, посещение учебных визитов, повышенный риск осложнений или вмешательство в интерпретацию данных исследования.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением злокачественных новообразований, по которым все лечение было завершено не менее чем за 2 года до регистрации и у пациента нет признаков заболевания. Неметастатический, немеланомный рак кожи не считается исключением.