- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05044039
Duvelisib nach chimärer Antigenrezeptor-T-Zell-Therapie
12. März 2024 aktualisiert von: Washington University School of Medicine
Phase-I-Dosiseskalations- und Dosisexpansionsstudie von Duvelisib nach chimärer Antigenrezeptor-T-Zell-Therapie
Während die Therapie mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T-Zellen) bei stark vorbehandelten Patienten beeindruckende Ansprechraten erzielt, bleibt ein früher Ansprechverlust ein Hindernis.
Ein möglicher Rückfallmechanismus ist die begrenzte Persistenz der CAR-T-Zellen.
Präklinische Untersuchungen zeigen, dass die PI3K-Hemmung einen faszinierenden Mechanismus zur Erhöhung der CAR-T-Zell-Persistenz darstellt, der leicht reversibel und CAR-T-Zell-agnostisch ist.
Die Forscher gehen davon aus, dass die PI3K-Hemmung mit Duvelisib sicher wäre, eine wirksame Prophylaxe gegen das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) bieten und die Persistenz und Wirksamkeit von CAR-T-Zellen bei der Behandlung von hämatologischen Malignomen verbessern könnte.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
43
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Armin Ghobadi, M.D.
- Telefonnummer: 314-454-8304
- E-Mail: arminghobadi@wustl.edu
Studienorte
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Rekrutierung
- Washington University School of Medicine
-
Unterermittler:
- John F DiPersio, M.D., Ph.D.
-
Unterermittler:
- Feng Gao, Ph.D.
-
Hauptermittler:
- Armin Ghobadi, M.D.
-
Kontakt:
- Armin Ghobadi, M.D.
- Telefonnummer: 314-454-8304
- E-Mail: arminghobadi@wustl.edu
-
Unterermittler:
- Michael Slade, M.D.
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erfüllt die von der FDA zugelassenen Kriterien für die Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) mit Axicabtagen-Ciloleucel (Yescarta), Tisagenlecleucel (Kymriah), Lisocabtagen-Maraleucel (Breyanzi) oder Brexucabtagen-Autoleucel (Tecartus). Patienten, die Breuxacabtagen-Autoleucel zur Behandlung von akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie (ALL) erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
- Mindestens 18 Jahre alt.
- Die Auswirkungen von Duvelisib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von zu einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen Duvelisib sowie den institutionellen CAR-T-Zell-Richtlinien entsprechen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder in dieses Protokoll aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Duvelisib-Dosis eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
- Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
Ausschlusskriterien:
- Erhalten von Axicabtagen-Ciloleucel, Tisagenlecleucel, Lisocabtagen-Maraleucel oder Brexucabtagen-Autoleucel zur Behandlung von akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie.
- Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Duvelisib oder einem anderen PI3K-Hemmer. Eine vorherige Behandlung mit Duvelisib oder anderen PI3K-Inhibitoren ist zulässig, es sei denn, die Therapie wurde aufgrund von Toxizität oder Unverträglichkeit der Therapie abgebrochen.
- Behandlung mit einem starken CYP3A-Induktor oder -Inhibitor, der während der Duvelisib-Therapie nicht abgesetzt werden kann. Patienten, die beim Screening einen starken CYP3A-Induktor oder -Inhibitor erhalten, sind zur Teilnahme berechtigt, wenn das Medikament vor Beginn der Behandlung mit Duvelisib am längsten der folgenden Zeiträume abgesetzt werden kann: 7 Tage (für starke CYP3A-Inhibitoren), 14 Tage (für starke CYP3A-Induktoren) oder 4–5 Halbwertszeiten (entweder Induktor oder Inhibitor).
- Aktive ZNS-Beteiligung durch hämatologische Malignität unter Behandlung
- Nachweis einer unkontrollierten Infektion jeglichen Ursprungs (Viren, Bakterien oder Pilze)
- Aktive bakterielle, pilzliche oder mykobakterielle Infektion Tuberkulose, die innerhalb von zwei Jahren vor der Studieneinschreibung behandelt werden muss
- Bekannte HIV-Infektion, unbehandelte Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Infektion. Unbehandelte Hepatitis B ist kein Ausschluss, wenn Hepatitis B nicht nachweisbar ist.
- Akute oder chronische GVHD, die eine systemische Therapie erfordert
- Gleichzeitige Anwendung von chronischen systemischen Steroiden oder immunsuppressiven Medikamenten
- Bekannte Vorgeschichte einer immunologischen/Autoimmunerkrankung, die das ZNS betrifft, die nicht mit der Diagnose einer hämatologischen Malignität unter Behandlung in Zusammenhang steht
- Klinisch signifikante venöse thromboembolische Erkrankung, definierte tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie, die in den letzten 3 Monaten aufgetreten ist oder zum Zeitpunkt des Studienscreenings eine laufende Antikoagulation erfordert
- Klinisch signifikante Lungenerkrankung, definiert als Dyspnoe Grad 2 oder höher oder Hypoxie Grad 2 oder höher
- Klinisch signifikante Herzerkrankung, definiert als instabile Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten und Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II oder IV. Patienten mit instabilen Arrhythmien, die bei medizinischer Behandlung in den 2 Wochen vor Tag -2 nicht stabil sind, sind ebenfalls ausgeschlossen.
- Klinisch signifikante Lebererkrankung, definiert als ALT, AST oder alkalische Phosphatase ≥ 3x ULN oder Gesamtbilirubin > 1,5x ULN (außer im Zusammenhang mit Gilbert- oder Meulengracht-Syndrom). Personen mit einer Vorgeschichte von chronischer Lebererkrankung, früherer venookklusiver Erkrankung, aktivem Alkoholmissbrauch oder Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate sind ebenfalls ausgeschlossen.
- Klinisch signifikante Nierenerkrankung, definiert als berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
- Derzeit stillend oder schwanger. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
- Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten, oder frühere Operationen oder gastrointestinale Dysfunktionen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen können (d. h. Magenbypass-Operation, Gastrektomie)
- Erhalt eines früheren Prüfarztes innerhalb von 4 Wochen vor Tag -3 oder derzeitiger Erhalt anderer Prüfärzte.
- Unfähig, eine prophylaktische Behandlung für Pneumocystis, HSV oder VZV beim Screening zu erhalten
- Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich Verabreichung von Medikamenten, Teilnahme an Studienbesuchen, erhöhtes Komplikationsrisiko oder Beeinträchtigung der Interpretation der Studiendaten
- Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen, bei denen die gesamte Behandlung mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen war und der Patient keine Anzeichen einer Krankheit aufweist. Nicht metastasierter, nicht melanozytärer Hautkrebs gilt nicht als Ausschlusskriterium.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Kohorte A Dosiserweiterungsstufe: Duvelisib
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Die Patienten sollten Duvelisib jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit mit oder ohne Nahrung einnehmen.
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Experimental: Dosissteigerungsphase: Duvelisib
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Die Patienten sollten Duvelisib jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit mit oder ohne Nahrung einnehmen.
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Experimental: Dosiserweiterungsphase der Kohorte B: Duvelisib
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Die Patienten sollten Duvelisib jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit mit oder ohne Nahrung einnehmen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Toxizität, gemessen anhand der Anzahl unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach Abschluss der Behandlung (bis zum 60. Tag für Kohorte A und bis zum 212. Tag für Kohorte B)
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Die Toxizität wird mit NCI CTCAE v 5.0 bewertet
|
Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach Abschluss der Behandlung (bis zum 60. Tag für Kohorte A und bis zum 212. Tag für Kohorte B)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Kumulative Inzidenz des Zytokin-Freisetzungs-Syndroms (CRS)
Zeitfenster: Bis Tag 28
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-Beliebig und Grad 3-4 gemäß ASTCT-Kriterien
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Bis Tag 28
|
Kumulative Inzidenz des Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndroms (ICANS)
Zeitfenster: Bis Tag 28
|
-Beliebig und Grad 3-4 gemäß ASCT-Kriterien
|
Bis Tag 28
|
Anzahl der Teilnehmer, die Anti-IL-6-Mittel zur Behandlung des Zytokin-Freisetzungs-Syndroms (CRS) erhalten
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Follow-up (geschätzt auf 6 Monate)
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Bis zum Abschluss des Follow-up (geschätzt auf 6 Monate)
|
|
Anzahl der Teilnehmer, die Steroide zur Behandlung des Zytokin-Freisetzungs-Syndroms (CRS) erhalten
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Follow-up (geschätzt auf 6 Monate)
|
Bis zum Abschluss des Follow-up (geschätzt auf 6 Monate)
|
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Beste Gesamtrücklaufquote
Zeitfenster: Mit 1 Monat
|
-Definiert als Anteil der Probanden mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) nach Lugano-Kriterien
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Mit 1 Monat
|
Anteil der Teilnehmer mit partiellem Ansprechen (PR) an Tag 30 mit verbessertem Ansprechen an Tag 90
Zeitfenster: Tag 90
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Tag 90
|
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Anteil der Teilnehmer mit partiellem Ansprechen (PR) an Tag 30 mit verbessertem Ansprechen an Tag 180
Zeitfenster: Tag 180
|
Tag 180
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Follow-up (geschätzt auf 5 Jahre)
|
Bis zum Abschluss des Follow-up (geschätzt auf 5 Jahre)
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Follow-up (geschätzt auf 5 Jahre)
|
Bis zum Abschluss des Follow-up (geschätzt auf 5 Jahre)
|
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Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger Antwort (CR)
Zeitfenster: Nach 1 Monat
|
Nach 1 Monat
|
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Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger Antwort (CR)
Zeitfenster: Mit 3 Monaten
|
Mit 3 Monaten
|
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Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger Antwort (CR)
Zeitfenster: Mit 6 Monaten
|
Mit 6 Monaten
|
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Beste Gesamtrücklaufquote
Zeitfenster: Mit 3 Monaten
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– Definiert als Anteil der Probanden mit vollständigem Ansprechen (CR) oder teilweisem Ansprechen (PR) nach Lugano-Kriterien
|
Mit 3 Monaten
|
Beste Gesamtrücklaufquote
Zeitfenster: Mit 6 Monaten
|
– Definiert als Anteil der Probanden mit vollständigem Ansprechen (CR) oder teilweisem Ansprechen (PR) nach Lugano-Kriterien
|
Mit 6 Monaten
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Armin Ghobadi, M.D., Washington University School of Medicine
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
28. Februar 2022
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Mai 2030
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. September 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
3. September 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
14. September 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
13. März 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. März 2024
Zuletzt verifiziert
1. März 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 202111018
- 5R35CA210084 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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