Duvelisib etter kimær antigenreseptor T-celleterapi

Inklusjonskriterier:

• Oppfyller FDA-godkjente kriterier for behandling av non-Hodgkin lymfom (NHL) med axicabtagene ciloleucel (Yescarta), tisagenlecleucel (Kymriah), lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) eller brexucabtagene autoleucel (Tecartus). Personer som får breuksacabtagene autoleucel for behandling av B-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL) er ikke kvalifisert.
• Minst 18 år.
• Effekten av duvelisib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 3 måneder etter siste dose av duvelisib, samt samsvarer med institusjonelle CAR T-celle retningslinjer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studien varer og i minst 3 måneder etter siste dose av duvelisib.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Mottar axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel, lisocabtagene maraleucel eller brexucabtagene autoleucel for behandling av akutt B-celle lymfatisk leukemi.
• Kjent allergi eller intoleranse mot duvelisib eller en annen PI3K-hemmer. Tidligere behandling med duvelisib eller annen PI3K-hemmer er tillatt med mindre behandlingen ble avbrutt på grunn av toksisitet eller intoleranse av behandlingen.
• Behandling med en sterk CYP3A-induktor eller hemmer som ikke kan seponeres under duvelisib-behandling. Forsøkspersoner som får en sterk CYP3A-induktor eller -hemmer ved screening er kvalifisert til å delta hvis stoffet kan seponeres den lengste av følgende tidsperioder før oppstart av duvelisib: 7 dager (for sterke CYP3A-hemmere), 14 dager (for sterke CYP3A-induktorer) eller 4-5 halveringstider (enten induktor eller inhibitor).
• Aktiv CNS-involvering ved hematologisk malignitet under behandling
• Bevis på ukontrollert infeksjon uansett opprinnelse (viral, bakteriell eller sopp)
• Aktiv bakteriell, sopp- eller mykobakteriell infeksjon tuberkulose som krever behandling innen de to årene før studieregistrering
• Kjent HIV-infeksjon, ubehandlet hepatitt C eller hepatitt B-infeksjon. Ubehandlet hepatitt B er ikke en eksklusjon dersom hepatitt B ikke kan påvises.
• Akutt eller kronisk GVHD som krever systemisk terapi
• Samtidig bruk av kroniske systemiske steroider eller immundempende medisiner
• Kjent historie med immunologisk/autoimmun sykdom som påvirker CNS uten tilknytning til diagnose av hematologisk malignitet under behandling
• Klinisk signifikant venøs tromboembolisk sykdom, definert dyp venetrombose eller lungeemboli som har forekommet de siste 3 månedene eller som krever pågående antikoagulasjon på tidspunktet for studiescreening
• Klinisk signifikant lungesykdom, definert som grad 2 eller høyere dyspné eller grad 2 eller høyere hypoksi
• Klinisk signifikant hjertesykdom, definert som ustabil angina, akutt hjerteinfarkt siste 6 måneder og NYHA klasse II eller IV hjertesvikt. Personer med ustabile arytmier som ikke er stabile med medisinsk behandling i 2 uker før dag -2 er også ekskludert.
• Klinisk signifikant leversykdom, definert som ALAT, ASAT eller alkalisk fosfatase ≥ 3x ULN eller total bilirubin > 1,5x ULN (med mindre relatert til Gilberts eller Meulengrachts syndrom). Personer med en historie med kronisk leversykdom, tidligere veno-okklusiv sykdom, aktivt alkoholmisbruk eller historie med alkoholmisbruk i løpet av de siste 6 månedene er også ekskludert.
• Klinisk signifikant nyresykdom, definert som beregnet eller målt kreatininclearance < 50 ml/min.
• Ammer for øyeblikket eller er gravid. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager etter studiestart.
• Manglende evne til å svelge og beholde orale medisiner eller tidligere kirurgi eller GI-dysfunksjon som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen (dvs. gastrisk bypass-operasjon, gastrectomi)
• Mottak av et tidligere undersøkelsesmiddel innen 4 uker før dag -3 eller for øyeblikket mottak av andre undersøkelsesmidler.
• Kan ikke motta profylaktisk behandling for pneumocystis, HSV eller VZV ved screening
• Enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av medisiner, oppmøte på studiebesøk, økt risiko for komplikasjoner eller forstyrrelse av tolkningen av studiedataene
• En historie med annen malignitet med unntak av maligniteter der all behandling ble fullført minst 2 år før registrering og pasienten ikke har tegn på sykdom. Ikke-metastaserende, ikke-melanom hudkreft regnes ikke som ekskluderende.