Duvelisibe Após Terapia com Células T do Receptor de Antígeno Quimérico

Critério de inclusão:

• Atende aos critérios aprovados pela FDA para tratamento de linfoma não-Hodgkin (NHL) com axicabtagene ciloleucel (Yescarta), tisagenlecleucel (Kymriah), lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) ou brexucabtagene autoleucel (Tecartus). Indivíduos recebendo autoleucel de breuxacabtagene para tratamento de leucemia linfoblástica aguda (ALL) de células B não são elegíveis.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Os efeitos de duvelisibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose de duvelisib, bem como em conformidade com as diretrizes institucionais CAR T-cell. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose de duvelisibe.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Recebendo axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel, lisocabtagene maraleucel ou brexucabtagene autoleucel para o tratamento de leucemia linfoblástica aguda de células B.
• Alergia ou intolerância conhecida a duvelisibe ou outro inibidor de PI3K. O tratamento prévio com duvelisibe ou outro inibidor de PI3K é permitido, a menos que a terapia tenha sido descontinuada devido a toxicidade ou intolerância à terapia.
• Receber terapia com um forte indutor ou inibidor do CYP3A que não pode ser descontinuado durante a terapia com duvelisibe. Indivíduos recebendo um forte indutor ou inibidor de CYP3A na triagem são elegíveis para participar se o medicamento puder ser descontinuado o mais longo dos seguintes períodos de tempo antes do início de duvelisibe: 7 dias (para fortes inibidores de CYP3A), 14 dias (para fortes indutores de CYP3A) ou 4-5 meias-vidas (indutor ou inibidor).
• Envolvimento ativo do SNC por malignidade hematológica em tratamento
• Evidência de infecção descontrolada de qualquer origem (viral, bacteriana ou fúngica)
• Tuberculose com infecção bacteriana, fúngica ou micobacteriana ativa que requer tratamento nos dois anos anteriores à inscrição no estudo
• Infecção por HIV conhecida, hepatite C não tratada ou infecção por hepatite B. A hepatite B não tratada não é uma exclusão se a hepatite B for indetectável.
• DECH aguda ou crônica que requer terapia sistêmica
• Uso concomitante de esteróides sistêmicos crônicos ou medicamentos imunossupressores
• História conhecida de doença imunológica/autoimune afetando o SNC não relacionada ao diagnóstico de malignidade hematológica em tratamento
• Doença tromboembólica venosa clinicamente significativa, trombose venosa profunda definida ou embolia pulmonar ocorrendo nos últimos 3 meses ou exigindo anticoagulação contínua no momento da triagem do estudo
• Doença pulmonar clinicamente significativa, definida como grau 2 ou maior dispnéia ou grau 2 ou maior hipóxia
• Doença cardíaca clinicamente significativa, definida como angina instável, infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses e insuficiência cardíaca NYHA classe II ou IV. Indivíduos com arritmias instáveis ​​que não são estáveis ​​com tratamento médico nas 2 semanas anteriores ao dia -2 também são excluídos.
• Doença hepática clinicamente significativa, definida como ALT, AST ou fosfatase alcalina ≥ 3x LSN ou bilirrubina total > 1,5x LSN (a menos que relacionada à síndrome de Gilbert ou Meulengracht). Indivíduos com histórico de doença hepática crônica, doença veno-oclusiva anterior, abuso ativo de álcool ou histórico de abuso de álcool nos últimos 6 meses também são excluídos.
• Doença renal clinicamente significativa, definida como depuração de creatinina calculada ou medida < 50 mL/min
• Atualmente amamentando ou grávida. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias após a entrada no estudo.
• Incapacidade de engolir e reter medicação oral ou cirurgia prévia ou disfunção gastrointestinal que possa afetar a absorção do medicamento (ou seja, cirurgia de bypass gástrico, gastrectomia)
• Recebimento de um agente de investigação anterior dentro de 4 semanas antes do Dia -3 ou recebimento atual de qualquer outro agente de investigação.
• Incapaz de receber tratamento profilático para pneumocistose, HSV ou VZV na triagem
• Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na participação total no estudo, incluindo administração de medicamentos, comparecimento às consultas do estudo, risco elevado de complicações ou interferência na interpretação dos dados do estudo
• Uma história de outras malignidades, com exceção das malignidades para as quais todo o tratamento foi concluído pelo menos 2 anos antes do registro e o paciente não tem evidência de doença. Os cânceres de pele não metastáticos e não melanoma não são considerados excludentes.