Duvelisib efter chimär antigenreceptor T-cellsterapi

Inklusionskriterier:

• Uppfyller FDA-godkända kriterier för behandling av non-Hodgkin lymfom (NHL) med axicabtagene ciloleucel (Yescarta), tisagenlecleucel (Kymriah), lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) eller brexucabtagene autoleucel (Tecartus). Patienter som får breuxacabtagene autoleucel för behandling av B-cells akut lymfatisk leukemi (ALL) är inte berättigade.
• Minst 18 år.
• Effekterna av duvelisib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste fertila kvinnor och män samtycka till att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i minst 3 månader efter den sista dosen av duvelisib, samt överensstämma med institutionella CAR T-cellsriktlinjer. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av duvelisib.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Får axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel, lisocabtagene maraleucel eller brexucabtagene autoleucel för behandling av akut lymfatisk B-cellsleukemi.
• Känd allergi eller intolerans mot duvelisib eller annan PI3K-hämmare. Tidigare behandling med duvelisib eller annan PI3K-hämmare är tillåten om inte behandlingen avbröts på grund av toxicitet eller intolerans av behandlingen.
• Får behandling med en stark CYP3A-inducerare eller hämmare som inte kan avbrytas under behandling med duvelisib. Försökspersoner som får en stark CYP3A-inducerare eller hämmare vid screening är berättigade att delta om läkemedlet kan avbrytas den längsta av följande tidsperioder innan duvelisib påbörjas: 7 dagar (för starka CYP3A-hämmare), 14 dagar (för starka CYP3A-inducerare) eller 4-5 halveringstider (antingen inducerare eller inhibitor).
• Aktiv CNS-inblandning av hematologisk malignitet under behandling
• Bevis på okontrollerad infektion av något ursprung (viral, bakteriell eller svamp)
• Aktiv bakteriell, svamp- eller mykobakteriell infektion tuberkulos som kräver behandling inom de två åren före studieinskrivning
• Känd HIV-infektion, obehandlad hepatit C eller hepatit B-infektion. Obehandlad hepatit B är inte ett undantag om hepatit B inte kan upptäckas.
• Akut eller kronisk GVHD som kräver systemisk terapi
• Samtidig användning av kroniska systemiska steroider eller immunsuppressiva läkemedel
• Känd historia av immunologisk/autoimmun sjukdom som påverkar CNS utan samband med diagnos av hematologisk malignitet under behandling
• Kliniskt signifikant venös tromboembolisk sjukdom, definierad djup ventrombos eller lungemboli som inträffat under de senaste 3 månaderna eller som kräver pågående antikoagulering vid tidpunkten för studiescreening
• Kliniskt signifikant lungsjukdom, definierad som grad 2 eller högre dyspné eller grad 2 eller högre hypoxi
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, definierad som instabil angina, akut hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna och NYHA klass II eller IV hjärtsvikt. Patienter med instabila arytmier som inte är stabila med medicinsk behandling under 2 veckor före dag -2 är också uteslutna.
• Kliniskt signifikant leversjukdom, definierad som ALAT, ASAT eller alkaliskt fosfatas ≥ 3x ULN eller totalt bilirubin > 1,5x ULN (såvida det inte är relaterat till Gilberts eller Meulengrachts syndrom). Patienter med en historia av kronisk leversjukdom, tidigare veno-ocklusiv sjukdom, aktivt alkoholmissbruk eller historia av alkoholmissbruk under de senaste 6 månaderna är också exkluderade.
• Kliniskt signifikant njursjukdom, definierad som beräknat eller uppmätt kreatininclearance < 50 ml/min
• Ammar för närvarande eller är gravid. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter att studien påbörjats.
• Oförmåga att svälja och behålla oral medicin eller tidigare operation eller GI-dysfunktion som kan påverka läkemedelsabsorptionen (dvs. gastric bypass operation, gastrectomy)
• Mottagande av ett tidigare undersökningsmedel inom 4 veckor före dag -3 eller för närvarande mottagande av andra undersökningsmedel.
• Kan inte få profylaktisk behandling för pneumocystis, HSV eller VZV vid screening
• Varje tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive administrering av medicin, närvaro vid studiebesök, förhöjd risk för komplikationer eller störning av tolkningen av studiedata
• En historia av annan malignitet med undantag för maligniteter för vilka all behandling avslutades minst 2 år före registreringen och patienten inte har några tecken på sjukdom. Icke-metastaserande, icke-melanom hudcancer anses inte uteslutande.