经胸超声心动图在支气管肺发育不良婴儿肺动脉高压诊断中的作用

支气管肺发育不良的诊断由同一名新生儿科医生根据美国国立卫生研究院（NIH）2001年公布的标准进行。

患者的人口统计数据，如：出生体重、性别、孕龄；新生儿发病率，如：表面活性剂给药、PDA 及其治疗、机械通气持续时间、利尿剂使用、脑室内出血及其等级、坏死性小肠结肠炎 (NEC) 及其严重程度、任何外科手术和迟发性败血症。

而且;还记录了孕产妇和围产期风险因素，如绒毛膜羊膜炎、产妇高血压和产前类固醇给药。

超声心动图：

超声心动图测量由同一位儿科心脏病专家使用配备 3-7 MHz 的 GE Vivid-7 pro 进行二维和彩色血流多普勒绘图。

使用 M 模式和多普勒波在胸骨旁长轴、短轴、四腔、五腔视图中进行调查。 二维测量是根据美国超声心动图协会的指南进行的。 通过将光标放在二尖瓣和 MV 小叶尖端的顶端之间，在胸骨旁长轴上获得 M 模式视图。 使用 Teicholtz (Teich) 方法计算射血分数和舒张末期或收缩末期容积。 估计的肺动脉收缩压可以通过使用修改后的伯努利方程来确定：4V2，其中 V 是三尖瓣反流射流的最大速度，由连续波多普勒测量，加上估计的右心房压力。

显示肺动脉高压的超声心动图参数有三尖瓣速度、平均肺动脉压（PAP）、肺血管阻力、肺动脉加速时间、肺动脉速度时间积分、右心室面积变化分数（RV）、RV心肌性能指数（TEI）。 严重的肺动脉高压不仅影响 RV，而且影响 LV 收缩功能。 因此，我们测量了左心室 (LV) 偏心指数和 LV TEI 参数，以了解它们是否在 BPD 和 PHT 患者中受到影响。

肺血管阻力 (PVR) 可以使用三尖瓣速度 (m/s) 和速度时间积分 RVOT (cm) PVR（木材单位）= 10 × (TRV/VTIRVOT) + 0.16 来测量。 此处，TRV/VTIRVOT<0.2 大约对应于 <2 木材单位的 PVR [8]。

左心室偏心指数 (EI)，在收缩末期和舒张末期测量，来自中乳头肌水平的胸骨旁短轴二维图像。 使用公式 (EI=D2/D1)，其中 D1 是垂直于室间隔的心室直径二等分 D2：平行于室间隔的直径 [9]。

RV 收缩功能障碍发生在 PHT 中，并通过 RV 缩短分数 (FS)、三尖瓣环平面收缩偏移 (TAPSE) 和下腔静脉扩张指数显示。

下腔静脉扩张指数是通过从肋下角度测量 IVC 的 Dmax 和 Dmin 来计算的，据报道 IVCDI 超过 18% 可预测成人的容量反应性，并且通常也可以推断出儿童。 IVCDI=Dmax-Dmin/Dmin[10]。

首次超声心动图在月经后 36 至 38 周进行筛查，随后在首次超声心动图后 1、3、6 个月重复筛查。 在 3 个连续周期内进行测量，并将平均值用于统计分析。

肺动脉高压诊断是根据以下至少一项标准进行的 [11]：1) 在没有肺动脉狭窄的情况下三尖瓣反流速度≥3 m/s 或 2) 估计右心室收缩压 (RVSP ) 大于 40 毫米汞柱，或 RVSP/全身收缩压大于 0.5，任何 3) 双向或右向左血流的心脏分流，4) 平坦或左偏的室间隔配置和右心室肥厚伴腔室扩张.

血清生物标志物：

血清生物标志物如 kallistatin、NT-ProBNP、凝溶胶蛋白、同型半胱氨酸、胱抑素 C 水平仅在研究开始时测量，并且在以下对照中不重复。

1. 血清 Kallistatin 水平将用于 kallistatin 水平的血液加入管中，在 4°C 下以 4000 rpm 离心 10 分钟。 血清冷冻保存在-80°C直至需要。 如前所述 [12]，通过 ELISA（R&D Systems, Inc. Minneapolis, USA）测定 Kallistatin 水平。
2. 血浆 NT-ProBNP 水平 从患者组和对照组抽取 5 ml 血样用于 N 末端脑利钠肽原 (NT-ProBNP)。 血液样本在 +4°C 和 1500 rpm 下离心 5 分钟。 将上相的血浆部分放入另一管中用于 NT-ProBNP 计算。 样品保存在-80°C 直至研究日期。 随后，使用 Biomedica N-terminal pro BNP 商业试剂盒（NT-ProBNP 酶免疫测定试剂盒 Biomedica，Bratislava，Slovakia）和 Elecsys® 1010 autoanalyzer（Roche Diagnostics，Basel，Switzerland）对它们进行了 ELISA 方法研究。 结果表示为 fmol/ml (1fmol/ml=16.1pg/ml)。

3. 血清凝溶胶蛋白水平：

   入院时抽取健康人和患者的静脉血样。 将血样立即置于无菌乙二胺四乙酸试管中，4℃，2000-3000rpm离心20分钟，收集血浆。 血浆储存在 -80°C 直至进行测定。 根据制造商的说明，使用商业试剂盒（杭州东方生物制药有限公司，中国浙江省杭州市）通过酶联免疫吸附测定法分析血浆中凝溶胶蛋白的浓度。

4. 血浆同型半胱氨酸水平：

   血浆同型半胱氨酸测定采用全自动生化分析仪（AU5800，贝克曼库尔特公司，美国）酶法测定。 该方法利用S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）水解酶反应原理，其中SAH被水解酶水解成腺苷和同型半胱氨酸；腺苷立即水解成氨和次黄嘌呤，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）通过氨和谷氨酸脱氢酶转化为NAD。 样品中同型半胱氨酸的浓度与 NADH 转化率成正比。 检测试剂由DiaSys Diagnosis System GmbH (Shanghai) Co., Ltd.提供。

5. 血清胱抑素-C 水平：

在 ProSpec 分析仪（BN ProSpec，Siemens，Frimley，United Kingdom）上使用涂有抗胱抑素 C 抗体的乳胶增强颗粒，通过免疫比浊法测定胱抑素 C 水平。 年轻健康人的参考值范围为 0.53 至 0.95 毫克/升。 变异系数在一次运行中为 1.8%，在再现性测试期间为 2.0%。 冷冻和长达 25 年的长期储存对胱抑素 C 的稳定性影响很小 [13]。

该研究得到了当地研究伦理委员会的批准。 所有父母都被告知他们每个人都获得了关于参与该研究的书面同意书。

统计分析：

使用 IBM SPSS Statistics Standard Concurrent User V 25（IBM Corp.，Armonk，New York，USA）进行数据分析。 连续变量表示为平均值±标准偏差或中位数第 25-75 个百分位数。 数值数据的分布通过夏皮罗威尔克正态性检验 Q-Q 图形进行评估。 分类变量表示为计数、比例和百分比。 Kruskal-Wallis 检验用于确定三个或更多具有非参数值的独立组的中位数之间是否存在统计学上的显着差异。 如果检测到统计显着性 (p<0.05)，则进行事后分析 - 对成对比较执行 Tukey 检验。 对于依赖组的重复测量分析；使用弗里德曼测试。