Transthorax ekkokardiografis rolle i diagnosticering af pulmonal hypertension hos spædbørn med bronkopulmonal dysplasi

Bronkopulmonal dysplasi-diagnose blev udført af den samme neonatolog i henhold til kriterierne offentliggjort af American National Institutes of Health (NIH) i 2001.

Demografiske data for patienter som: fødselsvægt, køn, gestationsalder; neonatal morbiditet som: administration af overfladeaktive stoffer, PDA og dets behandling, varighed af mekanisk ventilation, brug af diuretika, intraventrikulær blødning og dens grad, nekrotiserende enterocolitis (NEC) og dens sværhedsgrad, eventuelle kirurgiske procedurer og sepsis med sene indtræden blev registreret.

I øvrigt; Maternelle og perinatale risikofaktorer såsom tilstedeværelse af chorioamnionitis, maternel hypertension og administration af antenatale steroider blev også registreret.

Ekkokardiografi:

Ekkokardiografiske målinger blev udført med en GE Vivid-7 pro udstyret med en 3-7 MHz til 2-dimensionel og farveflow Doppler-kortlægning af den samme pædiatriske kardiolog.

Undersøgelser blev udført i parasternale lang, kort akse, fire kammer, fem kammer visninger ved brug af M mode og Doppler bølge. Todimensionelle målinger blev udført i henhold til retningslinjerne fra American Society of Echocardiography. M-tilstandsvisninger blev opnået i parasternal langakse ved at placere markøren mellem mitralklappen og apikalen til spidserne af MV-bladene. Udstødningsfraktion og slutdiastoliske eller slutsystoliske volumener blev beregnet ved hjælp af Teicholtz (Teich)-metoden. Estimeret pulmonalarteriesystolisk tryk kan bestemmes ved at bruge den modificerede Bernoulli-ligning: 4V2, hvor V er den maksimale hastighed af trikuspidalklappens regurgitationsstråle, målt ved kontinuerlig bølge-Doppler, lagt til det estimerede højre atrielle tryk.

De ekkokardiografiske parametre, der viser pulmonal hypertension, er trikuspidalhastighed, gennemsnitligt pulmonalt arterietryk (PAP), pulmonal vaskulær modstand, pulmonal accelerationstid, pulmonal hastighedstid integral, brøkdel af områdeændringer i højre ventrikel (RV), RV myokardiepræstationsindeks (TEI). Svær pulmonal hypertension påvirker ikke kun RV, men også LV systoliske funktioner. Derfor målte vi venstre ventrikel (LV) excentricitetsindeks og LV TEI-parametre for at se, om de var påvirket hos patienter med BPD og PHT.

Pulmonal vaskulær modstand (PVR) kan måles ved hjælp af Tricuspid Velocity (m/s) og Velocity Time IntegralRVOT (cm) PVR (Wood units) = 10 × (TRV/VTIRVOT) + 0,16. Her svarer en TRV/VTIRVOT<0,2 tilnærmelsesvis til en PVR på <2 Træenheder [8].

Venstre ventrikulær excentricitetsindeks (EI), målt ved endesystole og endediastole, fra det parasternale korte akse 2D-billede på midtpapillær muskelniveau. Formlen (EI=D2/D1) blev brugt, hvor D1 er den ventrikulære diameter vinkelret på den interventrikulære septum, der deler D2: diameteren parallel med den interventrikulære septum [9].

RV systolisk dysfunktion forekommer i PHT og vises ved RV-fraktion af afkortning (FS), tricuspid ringformet plan systolisk ekskursion (TAPSE) og Inferior vena cava distenibility index.

Inferior vena cava distenibility index beregnes ved at måle Dmax og Dmin for IVC fra subcostal-visningen, og IVCDI, der overstiger 18%, er blevet rapporteret at være prædiktiv for væskereaktivitet hos voksne, og det ekstrapoleres ofte også hos børn. IVCDI=Dmax-Dmin/Dmin [10].

De første ekkokardiogrammer blev udført ved 36 til 38 ugers post-menstruationsalder (PMA) til screening senere gentaget 1, 3, 6 måneder efter det første ekkokardiogram. Målinger blev foretaget i løbet af 3 på hinanden følgende cyklusser, og middelværdier blev brugt i statistisk analyse.

Pulmonal hypertensionsdiagnose blev stillet i henhold til tilstedeværelsen af ​​mindst et af følgende kriterier [11]: 1) hastigheden af ​​trikuspidalklap regurgitation på ≥3 m/s i fravær af pulmonal stenose eller 2) estimeret højre ventrikulært systolisk tryk (RVSP) ) større end 40 mm Hg, eller RVSP/systemisk systolisk blodtryk større end 0,5, enhver 3) hjerteshunt med bidirektionel eller højre-til-venstre flow, 4) flad eller venstre-devieret interventrikulær septalkonfiguration og højre ventrikulær hypertrofi med kammerudvidelse .

Serum biomarkører:

Serumbiomarkører som kallistatin, NT-ProBNP, gelsolin, homocystein, cystatin C-niveauer blev kun målt i begyndelsen af ​​undersøgelsen og ikke gentaget i de følgende kontroller.

1. Serumkallistatinniveauer Blod for kallistatinniveau blev taget til rørene centrifugeret ved 4000 rpm i 10 minutter ved 4°C. Serummet blev holdt ved -80°C som frosset, indtil det var nødvendigt. Kallistatin-niveauer blev bestemt ved ELISA (R&D Systems, Inc. Minneapolis, USA) som tidligere beskrevet [12].
2. Plasma NT-ProBNP-niveauer Fem ml blodprøve blev udtaget fra både patient- og kontrolgrupper for N-terminalt pro Brain natriuretisk peptid (NT-ProBNP). Blodprøver blev centrifugeret ved +4°C og 1500 rpm i 5 minutter. Plasmadelen af ​​den øvre fase blev taget ind i et andet rør til NT-ProBNP-beregning. Prøver blev opbevaret ved -80°C indtil undersøgelsesdatoen. Senere blev de undersøgt med ELISA-metoden under anvendelse af Biomedica N-terminal pro BNP kommercielle kits (NT-ProBNP enzym immuno assay kit Biomedica, Bratislava, Slovakiet) og Elecsys® 1010 aoutoanalyzer (Roche Diagnostics, Basel, Schweiz). Resultaterne blev udtrykt som fmol/ml (1 fmol/ml=16,1 pg/ml).

3. Serum Gelsolin niveauer:

   Der blev udtaget venøse blodprøver af raske personer og patienter ved indlæggelsen. Blodprøverne blev straks anbragt i sterile etylendiamin-tetra asetinsyre-reagensglas og centrifugeret ved 2000-3000 rpm i 20 minutter ved 4°C for at opsamle plasma. Plasma blev opbevaret ved -80°C indtil analyse. Koncentrationen af ​​gelsolin i plasma blev analyseret ved enzymbundet immunosorbent-assay under anvendelse af kommercielle kits (Hangzhou Eastbiopharm Co., Ltd, Hangzhou, Zhejiang, Kina) i overensstemmelse med producentens instruktioner.

4. Homocysteinniveauer i plasma:

   Plasma Homocystein blev målt ved anvendelse af en auto-biokemisk analysator (AU5800, Beckman Coulter Company, U.S.A.) ved den enzymatiske metode. Denne metode anvender S-adenosyl homocystein (SAH) hydrolasereaktionsprincippet, hvor SAH hydrolyseres af hydrolytiske enzymer til adenosin og Homocystein; adenosin hydrolyseres øjeblikkeligt til ammoniak og hypoxanthin, og nikotinamid adenindinukleotid (NADH) omdannes til NAD af ammoniak og glutamin-dehydrogenase. Koncentrationen af ​​Homocystein i prøven er proportional med NADH-transformationshastigheden. Detektionsreagenserne blev leveret af DiaSys Diagnosis System GmbH (Shanghai) Co., Ltd.

5. Serum Cystatin-C niveauer:

Cystatin C-niveauer blev bestemt med en immunnephelometri-metode på en ProSpec-analysator (BN ProSpec, Siemens, Frimley, Storbritannien) under anvendelse af latexforstærkede partikler coatet med anti-cystatin C-antistoffer. Referenceværdierne for unge raske personer spænder fra 0,53 til 0,95 mg/l. Variationskoefficienten var 1,8 % inden for en kørsel og 2,0 % under reproducerbarhedstest. Frysning og langtidsopbevaring i op til 25 år har en lille indvirkning på stabiliteten af ​​cystatin C [13].

Undersøgelsen blev godkendt af den lokale forskningsetiske komité. Alle forældre blev informeret om, at der blev taget skriftligt samtykke fra hver af dem om at deltage i undersøgelsen.

Statistisk analyse:

Dataanalyse blev udført under anvendelse af IBM SPSS Statistics Standard Concurrent User V 25 (IBM Corp., Armonk, New York, USA). Kontinuerlige variabler blev udtrykt enten som middel ± standardafvigelse eller median 25.-75. percentiler. Fordeling af numeriske data evalueres af Shapiro Wilk normalitetstest Q-Q grafik. Kategoriske variabler blev udtrykt som tællinger, proportioner og procenter. En Kruskal-Wallis-test blev brugt til at bestemme, om der er en statistisk signifikant forskel mellem medianerne for tre eller flere uafhængige grupper med ikke-parametriske værdier. Hvis statistisk signifikans blev detekteret (p<0,05) blev Post Hoc-analyse - Tukey-test udført for parvise sammenligninger. For de gentagne målinger analyse af en afhængig gruppe; Friedman test blev brugt.