Le rôle de l'échocardiographie transthoracique dans le diagnostic de l'hypertension pulmonaire des nourrissons atteints de dysplasie bronchopulmonaire

Le diagnostic de dysplasie bronchopulmonaire a été fait par le même néonatologiste selon les critères publiés par les National Institutes of Health (NIH) américains en 2001.

Données démographiques des patients telles que : poids à la naissance, sexe, âge gestationnel ; la morbidité néonatale telle que : l'administration de surfactant, le PDA et son traitement, la durée de la ventilation mécanique, l'utilisation de diurétiques, l'hémorragie intraventriculaire et son grade, l'entérocolite nécrosante (ENC) et sa gravité, les interventions chirurgicales et les septicémies d'apparition tardive ont été enregistrées.

De plus; des facteurs de risque maternels et périnatals tels que la présence de chorioamnionite, l'hypertension maternelle et l'administration de stéroïdes prénataux ont également été enregistrés.

Échocardiographie :

Les mesures échocardiographiques ont été effectuées avec un GE Vivid-7 pro équipé d'un 3-7 MHz pour la cartographie bidimensionnelle et couleur Doppler par le même cardiologue pédiatrique.

Les investigations ont été effectuées en vue parasternale long, petit axe, quatre cavités, cinq cavités en utilisant le mode M et l'onde Doppler. Les mesures bidimensionnelles ont été effectuées selon les directives de l'American Society of Echocardiography. Les vues en mode M ont été obtenues dans le grand axe parasternal en plaçant le curseur entre la valve mitrale et l'apical aux extrémités des feuillets MV. La fraction d'éjection et les volumes télédiastolique ou télésystolique ont été calculés à l'aide de la méthode de Teicholtz (Teich). La pression systolique estimée de l'artère pulmonaire peut être déterminée à l'aide de l'équation de Bernoulli modifiée : 4V2, où V est la vitesse maximale du jet de régurgitation de la valve tricuspide, mesurée par Doppler à onde continue, ajoutée à la pression auriculaire droite estimée.

Les paramètres d'échocardiographie montrant l'hypertension pulmonaire sont la vitesse tricuspide, la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAP), la résistance vasculaire pulmonaire, le temps d'accélération pulmonaire, l'intégrale temporelle de la vitesse pulmonaire, la fraction des changements de surface du ventricule droit (RV), l'indice de performance myocardique RV (TEI). L'hypertension pulmonaire sévère affecte non seulement les fonctions systoliques du VD mais aussi du VG. Par conséquent, nous avons mesuré l'indice d'excentricité du ventricule gauche (LV) et les paramètres TEI LV afin de voir s'ils étaient affectés chez les patients atteints de BPD et de PHT.

La résistance vasculaire pulmonaire (PVR) peut être mesurée à l'aide de la vitesse tricuspide (m/s) et de la vitesse intégrale de temps RVOT (cm) PVR (unités de bois) = 10 × (TRV/VTIRVOT) + 0,16. Ici, une TRV/VTIRVOT<0,2 correspond approximativement à une PVR de <2 Unités Bois [8].

Indice d'excentricité ventriculaire gauche (EI), mesuré en fin de systole et en fin de diastole, à partir de l'image 2D parasternale petit axe au niveau du muscle papillaire moyen. La formule (EI=D2/D1) a été utilisée où D1 est le diamètre ventriculaire perpendiculaire au septum interventriculaire bissectrice D2 : le diamètre parallèle au septum interventriculaire [9].

Le dysfonctionnement systolique RV se produit dans le PHT et se manifeste par la fraction de raccourcissement RV (FS), l'excursion systolique du plan annulaire tricuspide (TAPSE) et l'indice de distensibilité de la veine cave inférieure.

L'indice de distensibilité de la veine cave inférieure est calculé en mesurant le Dmax et le Dmin de l'IVC à partir de la vue sous-costale, et un IVCDI supérieur à 18 % a été signalé comme étant prédictif de la réactivité hydrique chez les adultes, et il est souvent extrapolé chez les enfants également. IVCDI=Dmax-Dmin/Dmin [10].

Les premiers échocardiogrammes ont été réalisés à 36 à 38 semaines d'âge post-menstruel (PMA) pour un dépistage répété plus tard à 1, 3, 6 mois après le premier échocardiogramme. Les mesures ont été effectuées pendant 3 cycles consécutifs et les valeurs moyennes ont été utilisées dans l'analyse statistique.

Le diagnostic d'hypertension pulmonaire a été posé sur la présence d'au moins un des critères suivants [11] : 1) la vitesse de régurgitation de la valve tricuspide ≥3 m/s en l'absence de sténose pulmonaire ou 2) la pression systolique ventriculaire droite estimée (RVSP ) supérieure à 40 mm Hg, ou RVSP/pression artérielle systolique systémique supérieure à 0,5, tout 3) shunt cardiaque avec flux bidirectionnel ou de droite à gauche, 4) configuration septale interventriculaire plate ou déviée à gauche et hypertrophie ventriculaire droite avec dilatation de la chambre .

Biomarqueurs sériques :

Les biomarqueurs sériques tels que la kallistatine, le NT-ProBNP, la gelsoline, l'homocystéine, les taux de cystatine C n'ont été mesurés qu'au début de l'étude et non répétés dans les contrôles suivants.

1. Niveaux de kallistatine sérique Le sang pour le niveau de kallistatine a été prélevé dans les tubes centrifugés à 4000 tr/min pendant 10 min à 4°C. Le sérum a été conservé à -80°C tel que congelé jusqu'à ce qu'il soit requis. Les niveaux de kallistatine ont été déterminés par ELISA (R&D Systems, Inc. Minneapolis, USA) comme décrit précédemment [12].
2. Niveaux plasmatiques de NT-ProBNP Un échantillon de sang de cinq ml a été prélevé à la fois dans les groupes de patients et de contrôle pour le peptide natriurétique pro cérébral N-terminal (NT-ProBNP). Les échantillons de sang ont été centrifugés à +4°C et 1500 rpm pendant 5 minutes. La partie plasma de la phase supérieure a été introduite dans un autre tube pour le calcul du NT-ProBNP. Les échantillons ont été conservés à -80°C jusqu'à la date de l'étude. Plus tard, ils ont été étudiés avec la méthode ELISA en utilisant les kits commerciaux Biomedica N-terminal pro BNP (kit d'immunoanalyse enzymatique NT-ProBNP Biomedica, Bratislava, Slovaquie) et l'autoanalyseur Elecsys® 1010 (Roche Diagnostics, Bâle, Suisse). Les résultats ont été exprimés en fmol/ml (1 fmol/ml = 16,1 pg/ml).

3. Niveaux de gelsoline sérique :

   Des échantillons de sang veineux des individus sains et des patients ont été prélevés à l'admission. Les échantillons de sang ont été immédiatement placés dans des tubes à essai stériles d'acide éthylène diamine tétra asétique et centrifugés à 2000-3000 tr/min pendant 20 minutes à 4°C pour recueillir le plasma. Le plasma a été stocké à -80°C jusqu'au dosage. La concentration de gelsoline dans le plasma a été analysée par dosage immuno-enzymatique à l'aide de kits commerciaux (Hangzhou Eastbiopharm Co., Ltd, Hangzhou, Zhejiang, Chine) conformément aux instructions du fabricant.

4. Niveaux plasmatiques d'homocystéine :

   L'homocystéine plasmatique a été mesurée à l'aide d'un analyseur auto-biochimique (AU5800, Beckman Coulter Company, U.S.A.) par la méthode enzymatique. Cette méthode utilise le principe de réaction de la S-adénosyl homocystéine (SAH) hydrolase, dans lequel la SAH est hydrolysée par des enzymes hydrolytiques en adénosine et homocystéine ; l'adénosine est immédiatement hydrolysée en ammoniac et en hypoxanthine, et le nicotinamide adénine dinucléotide (NADH) est converti en NAD par l'ammoniac et la glutamique déshydrogénase. La concentration d'homocystéine dans l'échantillon est proportionnelle au taux de transformation du NADH. Les réactifs de détection ont été fournis par DiaSys Diagnosis System GmbH (Shanghai) Co., Ltd.

5. Niveaux sériques de cystatine-C :

Les niveaux de cystatine C ont été déterminés avec une méthode de néphélométrie immunitaire sur un analyseur ProSpec (BN ProSpec, Siemens, Frimley, Royaume-Uni) en utilisant des particules renforcées de latex recouvertes d'anticorps anti-cystatine C. Les valeurs de référence pour les jeunes en bonne santé vont de 0,53 à 0,95 mg/l. Le coefficient de variation était de 1,8 % au sein d'un cycle et de 2,0 % lors des tests de reproductibilité. La congélation et le stockage à long terme jusqu'à 25 ans ont un faible impact sur la stabilité de la cystatine C [13].

L'étude a été approuvée par le comité local d'éthique de la recherche. Tous les parents ont été informés qu'un consentement écrit a été recueilli auprès de chacun d'eux concernant leur participation à l'étude.

Analyses statistiques:

L'analyse des données a été effectuée à l'aide d'IBM SPSS Statistics Standard Concurrent User V 25 (IBM Corp., Armonk, New York, États-Unis). Les variables continues ont été exprimées soit en moyenne ± écart-type, soit en médiane 25e-75e centiles. La distribution des données numériques est évaluée par le test de normalité de Shapiro Wilk Q-Q graphiques. Les variables catégorielles ont été exprimées sous forme de nombres, de proportions et de pourcentages. Un test de Kruskal-Wallis a été utilisé pour déterminer s'il existe ou non une différence statistiquement significative entre les médianes de trois groupes indépendants ou plus avec des valeurs non paramétriques. Si une signification statistique a été détectée (p < 0,05), une analyse post hoc - le test de Tukey a été effectué pour les comparaisons par paires. Pour l'analyse des mesures répétées d'un groupe dépendant ; Le test de Friedman a été utilisé.