Rollen til transthorax ekkokardiografi i diagnostisering av pulmonal hypertensjon hos spedbarn med bronkopulmonal dysplasi

Bronkopulmonal dysplasidiagnose ble utført av samme neonatolog i henhold til kriteriene publisert av American National Institutes of Health (NIH) i 2001.

Demografiske data om pasienter som: fødselsvekt, kjønn, svangerskapsalder; neonatal sykelighet som: administrering av overflateaktive stoffer, PDA og dets behandling, varighet av mekanisk ventilasjon, vanndrivende bruk, intraventrikulær blødning og dens grad, nekrotiserende enterokolitt (NEC) og dens alvorlighetsgrad, eventuelle kirurgiske prosedyrer og sepsis ble registrert.

Dessuten; mors og perinatale risikofaktorer som tilstedeværelse av chorioamnionitt, maternell hypertensjon og administrering av prenatale steroider ble også registrert.

Ekkokardiografi:

Ekkokardiografiske målinger ble utført med en GE Vivid-7 pro utstyrt med en 3-7 MHz for 2-dimensjonal og fargeflyt-dopplerkartlegging av samme barnekardiolog.

Undersøkelser ble gjort i parasternale lang, kort akse, fire kammer, fem kammer visninger ved bruk av M-modus og Doppler-bølge. Todimensjonale målinger ble utført i henhold til retningslinjene til American Society of Echocardiography. M-modusvisninger ble oppnådd i parasternal langakse ved å plassere markøren mellom mitralklaffen og apikalen til spissen av MV-bladene. Ejeksjonsfraksjon og endediastoliske eller endesystoliske volum ble beregnet ved bruk av Teicholtz (Teich)-metoden. Estimert systolisk trykk i lungearterien kan bestemmes ved å bruke den modifiserte Bernoulli-ligningen: 4V2, der V er den maksimale hastigheten til trikuspidalklaffens regurgitasjonsstråle, målt ved kontinuerlig bølgedoppler, lagt til det estimerte høyre atrietrykket.

Ekkokardiografiparametrene som viser pulmonal hypertensjon er trikuspidalhastighet, gjennomsnittlig lungearterietrykk (PAP), pulmonal vaskulær motstand, pulmonal akselerasjonstid, lungehastighetstidsintegral, brøkdel av arealetdringer i høyre ventrikkel (RV), RV myokardiell ytelsesindeks (TEI). Alvorlig pulmonal hypertensjon påvirker ikke bare RV, men også LV systoliske funksjoner. Derfor målte vi venstre ventrikkel (LV) eksentrisitetsindeks og LV TEI-parametre for å se om de ble påvirket hos pasienter med BPD og PHT.

Pulmonal vaskulær motstand (PVR) kan måles ved å bruke Tricuspid Velocity (m/s) og Velocity Time IntegralRVOT (cm) PVR (Wood-enheter) = 10 × (TRV/VTIRVOT) + 0,16. Her tilsvarer en TRV/VTIRVOT<0,2 omtrentlig til en PVR på <2 Treenheter [8].

Venstre ventrikulær eksentrisitetsindeks (EI), målt ved endesystole og endediastole, fra det parasternale kortakse 2D-bildet på midtpapillær muskelnivå. Formelen (EI=D2/D1) ble brukt hvor D1 er ventrikkeldiameteren vinkelrett på den interventrikkelseptum som deler D2: diameteren parallelt med den interventrikkelseptum [9].

RV systolisk dysfunksjon forekommer i PHT og vises ved RV Fraksjon av forkortning (FS), trikuspidal ringformet plan systolisk ekskursjon (TAPSE) og Inferior vena cava distenibility index.

Inferior vena cava distenibility index beregnes ved å måle Dmax og Dmin av IVC fra subcostal view, og IVCDI som overstiger 18% har blitt rapportert å være prediktiv for væskerespons hos voksne, og det ekstrapoleres ofte også hos barn. IVCDI=Dmax-Dmin/Dmin [10].

De første ekkokardiogrammene ble utført ved 36 til 38 ukers postmenstruell alder (PMA) for screening senere gjentatt 1, 3, 6 måneder etter det første ekkokardiogrammet. Målinger ble gjort i løpet av 3 påfølgende sykluser og gjennomsnittsverdier ble brukt i statistisk analyse.

Diagnose av pulmonal hypertensjon ble gjort i henhold til tilstedeværelsen av minst ett av følgende kriterier [11]: 1) hastigheten på trikuspidalklaffregurgitasjon på ≥3 m/s i fravær av pulmonal stenose eller 2) estimert høyre ventrikkels systolisk trykk (RVSP) ) større enn 40 mm Hg, eller RVSP/systemisk systolisk blodtrykk større enn 0,5, enhver 3) hjerteshunt med toveis eller høyre-til-venstre strømning, 4) flat eller venstreavvikende interventrikkelseptumkonfigurasjon og høyre ventrikkelhypertrofi med kammerdilatasjon .

Serum biomarkører:

Serumbiomarkører som kallistatin, NT-ProBNP, gelsolin, homocystein, cystatin C-nivåer ble målt kun i begynnelsen av studien og ikke gjentatt i følgende kontroller.

1. Serumkallistatinnivåer Blod for kallistatinnivå ble tatt til rørene sentrifugert ved 4000 rpm i 10 minutter ved 4°C. Serumet ble holdt ved -80°C som frosset inntil det var nødvendig. Kallistatinnivåer ble bestemt ved ELISA (R&D Systems, Inc. Minneapolis, USA) som tidligere beskrevet [12].
2. Plasma NT-ProBNP-nivåer Fem ml blodprøve ble tatt fra både pasient- og kontrollgrupper for N-terminalt pro Brain natriuretisk peptid (NT-ProBNP). Blodprøver ble sentrifugert ved +4°C og 1500 rpm i 5 minutter. Plasmadelen av den øvre fasen ble tatt inn i et annet rør for NT-ProBNP-beregning. Prøver ble oppbevart ved -80°C frem til studiedatoen. Senere ble de studert med ELISA-metoden ved bruk av Biomedica N-terminal pro BNP kommersielle sett (NT-ProBNP enzymimmunanalysesett Biomedica, Bratislava, Slovakia) og Elecsys® 1010 aoutoanalyzer (Roche Diagnostics, Basel, Sveits). Resultatene ble uttrykt som fmol/ml (1fmol/ml=16,1pg/ml).

3. Serum Gelsolin nivåer:

   Venøse blodprøver av friske individer og pasienter ble tatt ved innleggelse. Blodprøvene ble umiddelbart plassert i sterile etylendiamintetra asetinsyre-reagensrør og sentrifugert ved 2000-3000 rpm i 20 minutter ved 4°C for å samle plasma. Plasma ble lagret ved -80°C inntil det ble analysert. Konsentrasjonen av gelsolin i plasma ble analysert ved enzymkoblet immunosorbentanalyse ved bruk av kommersielle sett (Hangzhou Eastbiopharm Co., Ltd, Hangzhou, Zhejiang, Kina) i samsvar med produsentens instruksjoner.

4. Homocysteinnivåer i plasma:

   Plasma Homocystein ble målt ved bruk av en auto-biokjemisk analysator (AU5800, Beckman Coulter Company, U.S.A.) ved hjelp av den enzymatiske metoden. Denne metoden bruker S-adenosylhomocystein (SAH) hydrolasereaksjonsprinsippet, der SAH hydrolyseres av hydrolytiske enzymer til adenosin og homocystein; adenosin hydrolyseres umiddelbart til ammoniakk og hypoksantin, og nikotinamid adenindinukleotid (NADH) omdannes til NAD av ammoniakk og glutaminisk dehydrogenase. Konsentrasjonen av Homocystein i prøven er proporsjonal med NADH-transformasjonshastigheten. Deteksjonsreagensene ble levert av DiaSys Diagnosis System GmbH (Shanghai) Co., Ltd.

5. Serum Cystatin-C nivåer:

Cystatin C-nivåer ble bestemt med en immunnefelometrimetode på en ProSpec-analysator (BN ProSpec, Siemens, Frimley, Storbritannia) ved bruk av lateksforsterkede partikler belagt med anti-cystatin C-antistoffer. Referanseverdiene for unge friske personer varierer fra 0,53 til 0,95 mg/l. Variasjonskoeffisienten var 1,8 % innen en kjøring og 2,0 % under reproduserbarhetstester. Frysing og langtidslagring i opptil 25 år har liten innvirkning på stabiliteten til cystatin C [13].

Studien ble godkjent av den lokale forskningsetiske komité. Alle foreldre ble informert om at det ble tatt skriftlig samtykke fra hver av dem om å delta i studien.

Statistisk analyse:

Dataanalyse ble utført ved bruk av IBM SPSS Statistics Standard Concurrent User V 25 (IBM Corp., Armonk, New York, USA). Kontinuerlige variabler ble uttrykt enten som gjennomsnitt ± standardavvik eller median 25.-75. persentil. Distribusjon av numeriske data blir evaluert av Shapiro Wilk normalitetstest Q -Q grafikk. Kategoriske variabler ble uttrykt som antall, proporsjoner og prosenter. En Kruskal-Wallis-test ble brukt for å bestemme hvorvidt det er en statistisk signifikant forskjell mellom medianene til tre eller flere uavhengige grupper med ikke-parametriske verdier. Hvis statistisk signifikans ble påvist (p<0,05) ble Post Hoc-analyse - Tukey-test utført for parvise sammenligninger. For gjentatte tiltak analyse av en avhengig gruppe; Friedman-testen ble brukt.