Роль трансторакальной эхокардиографии в диагностике легочной гипертензии у детей раннего возраста с бронхолегочной дисплазией

Диагноз бронхолегочной дисплазии был поставлен тем же неонатологом по критериям, опубликованным Национальным институтом здоровья США (NIH) в 2001 г.

Демографические данные пациентов, такие как: масса тела при рождении, пол, срок беременности; регистрировали неонатальную заболеваемость: введение сурфактанта, ОАП и его лечение, продолжительность ИВЛ, применение диуретиков, внутрижелудочковое кровоизлияние и его степень, некротизирующий энтероколит (НЭК) и его тяжесть, любые оперативные вмешательства и сепсис с поздним началом.

Более того; также были зарегистрированы материнские и перинатальные факторы риска, такие как наличие хориоамнионита, артериальная гипертензия у матери и введение антенатальных стероидов.

Эхокардиография:

Эхокардиографические измерения были выполнены тем же детским кардиологом с помощью GE Vivid-7 pro, оснащенного 3-7 МГц для 2-мерного и цветного допплеровского картирования.

Исследования проводились в парастернальной проекции по длинной, короткой оси, в четырехкамерной и пятикамерной проекциях с использованием М-режима и допплеровской волны. Двумерные измерения проводились в соответствии с рекомендациями Американского общества эхокардиографии. Виды в М-режиме были получены по парастернальной длинной оси путем помещения курсора между митральным клапаном и апикальным концом створок МК. Фракция выброса и конечно-диастолический или конечно-систолический объемы рассчитывались по методу Тейхольца (Тейха). Расчетное систолическое давление в легочной артерии можно определить с помощью модифицированного уравнения Бернулли: 4V2, где V — максимальная скорость струи регургитации трехстворчатого клапана, измеренная с помощью непрерывного допплеровского сканирования, добавленная к расчетному давлению в правом предсердии.

Параметры эхокардиографии, показывающие легочную гипертензию, включают трикуспидальную скорость, среднее давление в легочной артерии (ДЛА), легочное сосудистое сопротивление, время ускорения легочной артерии, интеграл легочной скорости от времени, долю изменений площади правого желудочка (ПЖ), индекс работоспособности миокарда ПЖ (TEI). Тяжелая легочная гипертензия влияет не только на ПЖ, но и на систолическую функцию ЛЖ. Поэтому мы измерили индекс эксцентриситета левого желудочка (ЛЖ) и параметры TEI ЛЖ, чтобы увидеть, были ли они затронуты у пациентов с БЛД и ЛГТ.

Легочное сосудистое сопротивление (PVR) можно измерить, используя скорость трехстворчатого клапана (м/с) и интеграл скорости и времени RVOT (см). PVR (деревянные единицы) = 10 × (TRV/VTIRVOT) + 0,16. Здесь TRV/VTIRVOT<0,2 примерно соответствует PVR <2 единиц Вуда [8].

Индекс эксцентриситета левого желудочка (EI), измеренный в конечной систоле и конечной диастоле, по парастернальной короткой оси 2D-изображения на уровне средней папиллярной мышцы. Использовалась формула (EI=D2/D1), где D1 – диаметр желудочка, перпендикулярный межжелудочковой перегородке, делящий D2: диаметр, параллельный межжелудочковой перегородке [9].

Систолическая дисфункция ПЖ возникает при ЛГ и проявляется фракцией укорочения ПЖ (FS), систолической экскурсией в плоскости трикуспидального кольца (TAPSE) и индексом растяжимости нижней полой вены.

Индекс растяжимости нижней полой вены рассчитывается путем измерения Dmax и Dmin НПВ с подреберной проекции, и сообщалось, что IVCDI, превышающий 18%, является предиктором жидкостной реакции у взрослых, и он часто экстраполируется и у детей. IVCDI=Dmax-Dmin/Dmin [10].

Первые эхокардиограммы были выполнены в постменструальном возрасте (ПМА) от 36 до 38 недель для скрининга, а затем повторены через 1, 3, 6 месяцев после первой эхокардиограммы. Измерения проводились в течение 3 последовательных циклов, и средние значения использовались для статистического анализа.

Диагноз легочной гипертензии устанавливался при наличии хотя бы одного из следующих критериев [11]: 1) скорость регургитации трехстворчатого клапана ≥3 м/с при отсутствии легочного стеноза или 2) расчетное систолическое давление в правом желудочке (ПВСД). ) более 40 мм рт. ст. или ДССД/системное систолическое артериальное давление более 0,5, любое 3) сердечный шунт с двунаправленным потоком или потоком справа налево, 4) плоская или отклоненная влево конфигурация межжелудочковой перегородки и гипертрофия правого желудочка с расширением камеры .

Сывороточные биомаркеры:

Биомаркеры сыворотки, такие как уровни каллистатина, NT-ProBNP, гельсолина, гомоцистеина, цистатина С, измеряли только в начале исследования и не повторяли в последующих контролях.

1. Уровни каллистатина в сыворотке Кровь для определения уровня каллистатина брали в пробирки и центрифугировали при 4000 об/мин в течение 10 мин при 4°С. Сыворотку хранили при -80°C в замороженном виде до тех пор, пока она не потребуется. Уровни каллистатина определяли с помощью ELISA (R&D Systems, Inc., Миннеаполис, США), как описано ранее [12].
2. Уровни NT-ProBNP в плазме Пять мл образцов крови были взяты как у пациентов, так и у контрольных групп для определения N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NT-ProBNP). Образцы крови центрифугировали при +4°С и 1500 об/мин в течение 5 минут. Плазменную часть верхней фазы отбирали в другую пробирку для расчета NT-ProBNP. Образцы хранились при -80°С до даты исследования. В дальнейшем их исследовали методом ИФА с использованием коммерческих наборов Biomedica N-terminal pro BNP (набор для иммуноферментного анализа NT-ProBNP Biomedica, Братислава, Словакия) и автоанализатора Elecsys® 1010 (Roche Diagnostics, Базель, Швейцария). Результаты выражали в виде фмоль/мл (1 фмоль/мл = 16,1 пг/мл).

3. Уровни сывороточного гельсолина:

   Образцы венозной крови здоровых лиц и больных брали при поступлении. Образцы крови немедленно помещали в стерильные пробирки с этилендиаминтетрауксусной кислотой и центрифугировали при 2000-3000 об/мин в течение 20 минут при 4°С для сбора плазмы. Плазму хранили при -80°C до анализа. Концентрацию гельсолина в плазме анализировали методом иммуноферментного анализа с использованием коммерческих наборов (Hangzhou Eastbiopharm Co., Ltd, Ханчжоу, Чжэцзян, Китай) в соответствии с инструкциями производителя.

4. Уровень гомоцистеина в плазме:

   Гомоцистеин плазмы определяли на автобиохимическом анализаторе (AU5800, Beckman Coulter Company, США) ферментативным методом. В этом методе используется принцип реакции гидролазы S-аденозилгомоцистеина (SAH), в которой SAH гидролизуется гидролитическими ферментами до аденозина и гомоцистеина; аденозин немедленно гидролизуется до аммиака и гипоксантина, а никотинамидадениндинуклеотид (НАДН) превращается в НАД с помощью аммиака и глутаминдегидрогеназы. Концентрация гомоцистеина в образце пропорциональна скорости трансформации НАДН. Реагенты для обнаружения были предоставлены компанией DiaSys Diagnosis System GmbH (Shanghai) Co., Ltd.

5. Уровни цистатина-С в сыворотке:

Уровни цистатина С определяли методом иммунонефелометрии на анализаторе ProSpec (BN ProSpec, Siemens, Frimley, United Kingdom) с использованием усиленных латексом частиц, покрытых антителами против цистатина С. Референтные значения для молодых здоровых лиц составляют от 0,53 до 0,95 мг/л. Коэффициент вариации составил 1,8 % в одном прогоне и 2,0 % при испытаниях на воспроизводимость. Замораживание и длительное хранение до 25 лет оказывает незначительное влияние на стабильность цистатина С [13].

Исследование было одобрено местным комитетом по этике научных исследований. Все родители были проинформированы, у каждого из них было взято письменное согласие на участие в исследовании.

Статистический анализ:

Анализ данных был выполнен с использованием IBM SPSS Statistics Standard Concurrent User V 25 (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США). Непрерывные переменные выражались либо как среднее значение ± стандартное отклонение, либо как медиана 25-75-го процентиля. Распределение числовых данных оценивается критерием нормальности Шапиро-Уилка Q-Q графики. Категориальные переменные были выражены в виде количества, доли и процента. Критерий Крускала-Уоллиса использовался для определения наличия статистически значимой разницы между медианами трех или более независимых групп с непараметрическими значениями. При обнаружении статистической значимости (p<0,05) для попарных сравнений проводили апостериорный анализ - критерий Тьюки. Для анализа повторных измерений зависимой группы; Использовался тест Фридмана.