放疗联合 Atezolizumab 治疗局部晚期交界性可切除或不可切除的皮肤 SCC

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的局部晚期交界性可切除或不可切除 cSCC 和寡转移性（1-3 个转移部位）cSCC 接受原发灶治疗
• 可测量疾病定义为至少一个维度（要记录的最长直径）可以准确测量为> 10 mm的病变，通过计算机断层扫描（CT）扫描或通过临床检查用卡尺通过实体瘤反应评估标准> 10 mm（ RECIST) 1.1
• 在执行之前从患者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如美利坚合众国 [USA] 的健康保险流通与责任法案 [HIPAA]，欧盟 [EU] 的数据隐私指令）任何与协议相关的程序，包括筛选评估
• 入学时年龄 >= 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
• 预期寿命 >= 24 周
• 体重 > 30 公斤
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L（>= 1000/mm^3）
• 血小板计数 >= 75 x 10^9/L（>= 75,000 每毫米^3）
• 血清胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是非结合型胆红素血症）的患者，只有在咨询他们的医生后才允许他们使用
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
• 血清白蛋白 25 克/升（2.5 克/分升）
• 测量的肌酐清除率 (CL) > 40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 > 40 mL/min 或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率
• 对于接受治疗性抗凝的患者：稳定的抗凝方案

• 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

  • 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后或接受手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）
  • 年龄≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，末次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，化疗诱发的绝经有最后一次月经 > 1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）
• 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进

排除标准：

• 在过去 3 个月内参与过另一项临床研究的研究产品
• 患有活动性间质性肺病 (ILD)/肺炎或有需要类固醇治疗的间质性肺病/肺炎病史的患者
• 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
• 任何先前使用 PD1 或 PD-L1 抑制剂进行的治疗，包括 atezolizumab、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他抗体）或专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的药物）
• 在研究治疗开始前 4 周或 5 个药物半衰期（以较长者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和白细胞介素 2 [IL-2]）进行治疗
• 对于既往接受过酪氨酸激酶治疗的患者，在研究药物首次给药前 30 天收到最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体、其他研究药物）抑制剂 (TKI) [例如厄洛替尼、吉非替尼和克唑替尼]，以及亚硝基脲或丝裂霉素 C 在 6 周内。 - 可能需要退出期。）
• 筛查期间校正 QT (QTc) 间期 > 470 毫秒的患者

• 在首次服用阿替利珠单抗前 14 天内（如果将阿替利珠单抗与一种新药联合使用，则使用 28 天）内当前或既往使用过免疫抑制药物，但生理剂量的鼻内和吸入性皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，其剂量不超过 10毫克/天的泼尼松或等效的皮质类固醇。 以下是此标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）

  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物

    • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
• 任何不属于标准国家综合癌症网络 (NCCN) 的同步化疗、研究产品 (IP)、生物制剂或激素疗法均适用于头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 辅助同步放化疗 (CRT)。 同时使用激素治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的
• 同种异体器官或骨髓移植史

• 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿病伴多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

  • 白斑或脱发患者
  • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在咨询研究医生后
  • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、特发性肺纤维化、机化性肺炎、不受控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流程序（每月一次或更频繁）的腹水、不受控制或症状性高钙血症（离子钙 > 1.5 mmol/L，钙 > 12 mg/dL 或校正后的血清钙 ULN）、不受控制的肿瘤相关疼痛、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与以下疾病相关的严重慢性胃肠道疾病腹泻或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守，大大增加发生不良事件 (AE) 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力

• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

  • 以治愈为目的进行治疗且无已知活动性疾病的恶性肿瘤在首次 IP 给药前 >= 3 年且复发的潜在风险较低
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
• 活动性原发性免疫缺陷病史
• 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病 (TB) 检测）、乙型肝炎（已知阳性乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原 [HBsAg] 结果）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性人类免疫缺陷病毒 [HIV] 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格
• 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受阿特朱单抗治疗期间以及最后一次阿特朱单抗给药后最多 5 个月内不应接种活疫苗
• 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛查到最后一次阿替利珠单抗单药治疗后 5 个月不愿采用高效避孕措施。 患者必须在进入研究后 72 小时内进行阴性血清妊娠试验
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史
• 在先前的 atezolizumab 临床研究中进行先前的随机化或治疗
• 研究者判断患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求