Radioterapie v kombinaci s atezolizumabem u lokálně pokročilého hraničně resekovatelného nebo neresekabilního kožního SCC

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý hraničně resekabilní nebo neresekabilní cSCC a oligometastatický (1-3 místa metastatického onemocnění) cSCC při léčbě primárním
• Měřitelné onemocnění definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako > 10 mm pomocí počítačové tomografie (CT) nebo > 10 mm pomocí posuvného měřítka klinickým vyšetřením podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů ( RECIST) 1.1
• Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění [HIPAA] ve Spojených státech amerických [USA], směrnice Evropské unie [EU] o ochraně osobních údajů v EU) získané od pacienta před výkonem jakékoli postupy související s protokolem, včetně screeningových hodnocení
• Věk >= 18 let v době vstupu do studia
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Předpokládaná délka života >= 24 týdnů
• Tělesná hmotnost > 30 kg
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 x 10^9/l (>= 1000 na mm^3)
• Počet krevních destiček >= 75 x 10^9/l (>= 75 000 na mm^3)
• Sérový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). To se nevztahuje na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kterým bude povoleno pouze po konzultaci se svým lékařem.
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Sérový albumin 25 g/L (2,5 g/dl)
• Naměřená clearance kreatininu (CL) > 40 ml/min nebo vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu
• Pro pacienty, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim

• Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

  • Ženy ve věku < 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustrannou ooforektomii nebo hysterektomii)
  • Ženy ve věku >= 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly menopauzu vyvolanou chemoterapií s poslední menstruace před > 1 rokem nebo podstoupila chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie)
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování

Kritéria vyloučení:

• Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 3 měsíců
• Pacienti s aktivní intersticiální plicní nemocí (ILD)/pneumonitidou nebo s ILD/pneumonitidou v anamnéze vyžadující steroidy
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně atezolizumabu, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anticytotoxické protilátky proti antigenu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů)
• Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonu a interleukinu 2 [IL-2]) během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby
• Příjem poslední dávky protinádorové léčby (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní léčba, cílená léčba, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka) 30 dní před první dávkou studovaného léku u pacientů, kteří dříve dostávali tyrosinkinázu inhibitory (TKI) [např. erlotinib, gefitinib a krizotinib] a do 6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin C. (Pokud nenastala dostatečná doba vymývání kvůli schématu nebo farmakokinetickým (PK) vlastnostem látky, delší mytí - může být vyžadována doba výpadku.)
• Pacienti s korigovaným QT (QTc) intervalem > 470 ms během screeningu

• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů (použití 28 dnů v případě kombinace atezolizumabu s novou látkou) před první dávkou atezolizumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)

  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu

    • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)
• Jakákoli souběžná chemoterapie, hodnocený produkt (IP), biologická nebo hormonální terapie, která není součástí standardní sítě National Comprehensive Cancer Network (NCCN) indikovaná jako adjuvantní souběžná chemoradioterapie (CRT) u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC). Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné
• Alogenní transplantace orgánů nebo kostní dřeně v anamnéze

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
  • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
  • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
  • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie
  • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji), nekontrolované nebo symptomatická hyperkalcémie (ionizovaný vápník > 1,5 mmol/l, vápník > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník ULN), nekontrolovaná bolest související s nádorem, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavkem studie, podstatně zvýšily riziko vzniku nežádoucích příhod (AE) nebo ohrozily schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas

• Anamnéza jiné primární malignity kromě:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění >= 3 roky před první dávkou IP a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
• Historie aktivní primární imunodeficience
• aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a vyšetření na tuberkulózu (TB) v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu viru hepatitidy B [HBV] [HBsAg]), hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (pozitivní 1/2 protilátky proti viru lidské imunodeficience [HIV]). Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg). Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pouze pokud je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA
• Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během léčby atezolizumabem a až 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci od screeningu do 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu v monoterapii. Pacientka musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin od vstupu do studie
• Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravku atezolizumab
• Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
• Předchozí randomizace nebo léčba v předchozí klinické studii s atezolizumabem
• Úsudek zkoušejícího, že pacient není vhodný k účasti ve studii a že je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky