Radioterapia in combinazione con atezolizumab nel SCC cutaneo resecabile o non resecabile borderline localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• cSCC borderline resecabile o non resecabile localmente avanzato confermato istologicamente o citologicamente e cSCC oligometastatico (1-3 sedi di malattia metastatica) in terapia con il primario
• Malattia misurabile definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come > 10 mm con tomografia computerizzata (TC) o > 10 mm con calibri mediante esame clinico secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi ( RECIST) 1.1
• Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad es. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] negli Stati Uniti d'America [USA], direttiva sulla privacy dei dati dell'Unione Europea [UE] nell'UE) ottenuta dal paziente prima dell'esecuzione tutte le procedure relative al protocollo, comprese le valutazioni di screening
• Età>= 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Aspettativa di vita >= 24 settimane
• Peso corporeo > 30 kg
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (>= 1000 per mm^3)
• Conta piastrinica >= 75 x 10^9/L (>= 75.000 per mm^3)
• Bilirubina sierica = < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN). Questo non si applicherà ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo in consultazione con il proprio medico
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Albumina sierica 25 g/L (2,5 g/dL)
• Clearance della creatinina (CL) misurata > 40 mL/min o CL della creatinina calcolata > 40 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina
• Per i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici: regime anticoagulante stabile

• Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  • Le donne < 50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia)
  • Le donne >= 50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione > 1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con ultime mestruazioni > 1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia)
• Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 3 mesi
• Pazienti con malattia polmonare interstiziale attiva (ILD)/polmonite o con una storia di ILD/polmonite che richiedono steroidi
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico
• Qualsiasi trattamento precedente con un inibitore PD1 o PD-L1, incluso atezolizumab, anti-PD-L2, anti-CD137 o anticorpo anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaci mirati specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del punto di controllo)
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferone e interleuchina 2 [IL-2]) entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio
• Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione del tumore, anticorpi monoclonali, altro agente sperimentale) 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza tirosina chinasi inibitori (TKI) [ad esempio, erlotinib, gefitinib e crizotinib] ed entro 6 settimane per nitrosourea o mitomicina C. (Se non si è verificato un tempo di lavaggio sufficiente a causa del programma o delle proprietà farmacocinetiche (PK) di un agente, un lavaggio più potrebbe essere richiesto un periodo di assenza.)
• Pazienti con intervallo QT corretto (QTc) > 470 msec durante lo screening

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni (usare 28 giorni se si combina atezolizumab con un nuovo agente) prima della prima dose di atezolizumab, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e per via inalatoria o dei corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/giorno di prednisone o un corticosteroide equivalente. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)

  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente

    • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, prodotto sperimentale (IP), terapia biologica o ormonale che non fa parte del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) standard ha indicato il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) adiuvante chemioradioterapia concomitante (CRT). L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad es. terapia ormonale sostitutiva) è accettabile
• Storia di trapianto di organi allogenici o di midollo osseo

• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

  • Pazienti con vitiligine o alopecia
  • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
  • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
  • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
  • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
• Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite in organizzazione, versamento pleurico non controllato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente), ipercalcemia sintomatica (calcio ionizzato > 1,5 mmol/L, calcio > 12 mg/dL o calcio sierico corretto ULN), dolore non controllato correlato al tumore, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi (AE) o comprometterebbero la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto

• Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

  • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota >= 3 anni prima della prima dose di IP e con basso rischio potenziale di recidiva
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
• Storia di immunodeficienza primaria attiva
• Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi (TB) in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV] [HBsAg]), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (virus dell'immunodeficienza umana [HIV] 1/2 positivo). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento con atezolizumab e fino a 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposte a utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace dallo screening fino a 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab in monoterapia. La paziente deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore dall'ingresso nello studio
• Ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab
• Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​di fusione
• Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio clinico con atezolizumab
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non è idoneo a partecipare allo studio ed è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio