局所進行した境界領域の切除可能または切除不能な皮膚SCCに対するアテゾリズマブと併用した放射線療法

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に確認された局所進行性境界線切除可能または切除不能cSCCおよび乏転移性cSCC（転移性疾患の1～3部位）で原発巣まで治療を受けているcSCC
• 測定可能な疾患は、固形腫瘍における反応評価基準（レジスト) 1.1
• 実施前に患者から取得した書面によるインフォームド・コンセントおよび現地で必要な許可（例: アメリカ合衆国 [USA] の医療保険相互運用性および説明責任法 [HIPAA]、EU の欧州連合 [EU] データプライバシー指令）スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順
• 入学時の年齢 >= 18歳
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 1
• 平均余命 >= 24 週間
• 体重 > 30kg
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L (>= 1000/mm^3)
• 血小板数 >= 75 x 10^9/L (>= 75,000/mm^3)
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限値 (ULN)。 これは、ギルバート症候群（溶血や肝臓の病状がないにもかかわらず、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）が確認されている患者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 制度上の正常値の上限
• 血清アルブミン 25 g/L (2.5 g/dL)
• 測定されたクレアチニンクリアランス（CL）> 40 mL/分、またはCockcroft-Gault式またはクレアチニンクリアランス測定のための24時間尿採取による計算クレアチニンCL> 40 mL/分
• 抗凝固療法を受けている患者向け: 安定した抗凝固療法

• 閉経後の状態の証拠、または閉経前の女性患者の尿または血清妊娠検査が陰性であること。 女性は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。 次の年齢固有の要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続き、黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続いている場合、最後の月経が 1 年以上前に放射線誘発性閉経があった場合、化学療法誘発性閉経があり、以下の場合に閉経後とみなされる。最終月経が1年以上前、または不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または子宮摘出術）を受けている
• 患者は、治療およびフォローアップを含む予定された訪問および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができる。

除外基準:

• 過去 3 か月以内に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
• 活動性間質性肺疾患（ILD）/肺炎の患者、またはステロイドを必要とするILD/肺炎の病歴のある患者
• 別の臨床研究への同時登録（観察（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中である場合を除く）
• アテゾリズマブ、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはその他の抗体を含む）を含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療または T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする薬剤)
• -治験治療開始前の4週間または薬剤の5半減期（いずれか長い方）以内の全身免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2[IL-2]を含むがこれらに限定されない）による治療
• -事前にチロシンキナーゼの投与を受けた患者に対する治験薬の初回投与の30日前に、抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与を受けている。阻害剤 (TKI) [エルロチニブ、ゲフィチニブ、クリゾチニブなど] の場合は 6 週間以内、ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間以内 (薬剤のスケジュールまたは薬物動態 (PK) 特性により十分な洗い流し時間が発生しない場合は、洗浄時間を長くする必要があります) -out期間が必要な場合があります。)
• スクリーニング中に補正されたQT（QTc）間隔が470ミリ秒を超える患者

• アテゾリズマブの初回投与前14日以内（アテゾリズマブと新規薬剤を組み合わせる場合は28日以内）に現在または過去に免疫抑制剤を使用している。ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは生理的用量での全身性コルチコステロイドは除き、10を超えない。 mg/日のプレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。 以下はこの基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）

  • 10mg/日のプレドニゾンまたはその同等物を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド

    • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)
• 標準的な National Comprehensive Cancer Network (NCCN) の一部ではない同時化学療法、治験薬 (IP)、生物学的療法、またはホルモン療法は、頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) のアジュバント同時化学放射線療法 (CRT) を示します。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。
• 同種臓器移植または骨髄移植の病歴

• 活動性または過去に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[大腸炎やクローン病など]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 以下はこの基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • 甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の患者はホルモン補充療法で安定している
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • 過去5年間に活動性疾患のない患者も含めることができますが、これは治験医師との相談があった場合に限ります。
  • 食事だけでコントロールできるセリアック病患者
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、特発性肺線維症、器質化肺炎、制御されていない胸水、心嚢液貯留、または反復的な排液処置（月に1回以上の頻度）を必要とする腹水を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。症候性高カルシウム血症（イオン化カルシウム > 1.5 mmol/L、カルシウム > 12 mg/dL、または補正血清カルシウム ULN）、制御不能な腫瘍関連疼痛、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、慢性胃腸疾患に関連する重篤な慢性胃腸疾患研究要件の遵守を制限したり、有害事象（AE）を引き起こすリスクを大幅に高めたり、書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なったりする下痢、または精神疾患/社会的状況

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴:

  • 治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がなく、IPの初回投与の3年以上前に再発リスクが低い悪性腫瘍
  • 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
  • 疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内癌
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• 結核を含む活動性感染症（病歴、身体検査、X線検査所見を含む臨床評価、および地域の慣行に沿った結核（TB）検査）、B型肝炎（既知のB型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原[HBsAg]陽性結果）、 C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (ヒト免疫不全ウイルス [HIV] 1/2 抗体陽性)。 過去または回復したHBV感染症（B型肝炎コア抗体[抗HBc]が存在し、HBs抗原が存在しないこととして定義される）を有する患者が適格である。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応がHCV RNAに対して陰性である場合にのみ資格がある。
• -IPの最初の投与前の30日以内に弱毒生ワクチンを受領している。 注: 登録されている患者は、アテゾリズマブ投与中およびアテゾリズマブの最後の投与後 5 か月以内は生ワクチンを受けるべきではありません。
• 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングからアテゾリズマブ単独療法の最後の投与後5か月まで、非常に効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性の患者。 患者は研究参加後72時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• チャイニーズハムスター卵巣細胞生成物またはアテゾリズマブ製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症
• キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
• 以前のアテゾリズマブ臨床研究における以前のランダム化または治療
• 患者が研究に参加するのは不適当であり、患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低いとの治験責任医師の判断