Radioterapia w skojarzeniu z atezolizumabem w miejscowo zaawansowanym, granicznym, resekcyjnym lub nieresekcyjnym skórnym SCC

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowane, graniczne, resekcyjne lub nieoperacyjne cSCC i skąpoprzerzutowe (1-3 miejsca przerzutów) cSCC otrzymujące leczenie do ogniska pierwotnego
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako > 10 mm za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub > 10 mm za pomocą suwmiarki w badaniu klinicznym według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych ( RECIST) 1.1
• Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. Ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych [HIPAA] w Stanach Zjednoczonych Ameryki [USA], Dyrektywa Unii Europejskiej [UE] o ochronie prywatności danych w UE) uzyskane od pacjenta przed wykonaniem wszelkie procedury związane z protokołem, w tym oceny przesiewowe
• Wiek >= 18 lat w chwili rozpoczęcia studiów
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Oczekiwana długość życia >= 24 tygodnie
• Masa ciała > 30 kg
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/l (>= 1000 na mm^3)
• Liczba płytek krwi >= 75 x 10^9/l (>= 75 000 na mm^3)
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni wyłącznie po konsultacji z lekarzem
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Albumina surowicy 25 g/l (2,5 g/dl)
• Klirens kreatyniny (CL) zmierzony (CL) > 40 ml/min lub CL kreatyniny obliczony > 40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu w celu określenia klirensu kreatyniny
• Dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego

• Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

  • Kobiety w wieku < 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego będzie mieścił się w zakresie po menopauzie dla danej instytucji lub przeszła sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia)
  • Kobiety w wieku >= 50 lat można uznać za kobiety po menopauzie, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnia miesiączka > 1 rok temu lub przeszła sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia)
• Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji

Kryteria wyłączenia:

• Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Pacjenci z czynną śródmiąższową chorobą płuc (ILD)/zapaleniem płuc lub z ILD/zapaleniem płuc w wywiadzie wymagającym stosowania steroidów
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym atezolizumabem, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw cytotoksycznym antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych)
• Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i interleukiną 2 [IL-2]) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany środek) 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku dla pacjentów, którzy otrzymali wcześniej kinazę tyrozynową inhibitory (TKI) [np. erlotynib, gefitynib i kryzotynib] oraz w ciągu 6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny C. (Jeśli nie nastąpił wystarczający czas wypłukiwania ze względu na schemat działania lub właściwości farmakokinetyczne (PK) środka, dłuższe płukanie - może być wymagany okres przerwy.)
• Pacjenci ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 470 ms podczas badania przesiewowego

• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni (28 dni w przypadku połączenia atezolizumabu z nowym lekiem) przed pierwszą dawką atezolizumabu, z wyjątkiem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych, które nie przekraczają 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)

  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika

    • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
• Każda jednoczesna chemioterapia, produkt badany (IP), terapia biologiczna lub hormonalna, która nie jest częścią standardowej National Comprehensive Cancer Network (NCCN), wskazywała na równoczesną chemioradioterapię uzupełniającą raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC). Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).
• Historia allogenicznego przeszczepu narządu lub szpiku kostnego

• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej
  • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
  • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
  • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, idiopatyczne włóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc, niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych procedur drenażu (raz w miesiącu lub częściej), niekontrolowane lub objawowa hiperkalcemia (stężenie wapnia zjonizowanego > 1,5 mmol/l, stężenie wapnia > 12 mg/dl lub skorygowana górna granica normy wapnia w surowicy), niekontrolowany ból związany z nowotworem, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, ciężkie przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunka lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań dotyczących badania, znacznie zwiększały ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) lub ograniczały zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby >= 3 lata przed podaniem pierwszej dawki IP oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
• Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
• Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] [HBsAg]), zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności [HIV] 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas przyjmowania atezolizumabu i do 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie od badania przesiewowego do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu w monoterapii. Pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badania
• Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu
• Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
• Wcześniejsza randomizacja lub leczenie w poprzednim badaniu klinicznym atezolizumabu
• Ocena badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu i jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań