Radiothérapie en association avec l'atezolizumab dans le CSC cutané limite résécable ou non résécable localement avancé

Critère d'intégration:

• CSCC localement avancé résécable ou non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement et oligométastatique (1-3 sites de maladie métastatique) recevant un traitement pour le CSCc primaire
• Maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 10 mm avec une tomodensitométrie (TDM) ou > 10 mm avec des compas par examen clinique selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides ( RECIST) 1.1
• Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] aux États-Unis d'Amérique [USA], Union européenne [UE] Directive sur la confidentialité des données dans l'UE) obtenus du patient avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
• Âge> = 18 ans au moment de l'entrée à l'étude
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Espérance de vie >= 24 semaines
• Poids corporel > 30 kg
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (>= 1000 par mm^3)
• Numération plaquettaire >= 75 x 10^9/L (>= 75 000 par mm^3)
• Bilirubine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN). Cela ne s'appliquera pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront autorisés qu'en consultation avec leur médecin
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Albumine sérique 25 g/L (2,5 g/dL)
• Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 mL/min ou CL de la créatinine calculée > 40 mL/min par la formule de Cockcroft-Gault ou par la collecte d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine
• Pour les patients sous anticoagulation thérapeutique : schéma anticoagulant stable

• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

  • Les femmes de < 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique pour l'établissement ou subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie)
  • Les femmes >= 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec dernières règles il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie)
• Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi

Critère d'exclusion:

• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 3 derniers mois
• Patients atteints de pneumopathie interstitielle active (PI)/pneumonie ou ayant des antécédents de pneumopathie interstitielle/pneumonie nécessitant des stéroïdes
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD1 ou de PD-L1, y compris l'atezolizumab, un anti-PD-L2, un anti-CD137 ou un anticorps anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle)
• Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'interleukine 2 [IL-2]) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude
• Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude pour les patients ayant déjà reçu de la tyrosine kinase (TKI) [par exemple, erlotinib, gefitinib et crizotinib] et dans les 6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine C. -une période d'arrêt peut être nécessaire.)
• Patients avec intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec lors du dépistage

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours (utiliser 28 jours si association d'atezolizumab avec un nouvel agent) avant la première dose d'atezolizumab, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)

  • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent

    • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)
• Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental (IP), traitement biologique ou hormonal qui ne fait pas partie de la norme National Comprehensive Cancer Network (NCCN) a indiqué un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) adjuvant chimioradiothérapie (CRT). L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'hormonothérapie substitutive) est acceptable
• Antécédents de greffe allogénique d'organe ou de moelle osseuse

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
  • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
  • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
  • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée, épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment), incontrôlée ou hypercalcémie symptomatique (calcium ionisé > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé LSN), douleur liée à la tumeur non contrôlée, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, troubles gastro-intestinaux chroniques graves associés à diarrhée, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque d'événements indésirables (EI) ou compromettraient la capacité du patient à donner son consentement éclairé écrit

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

  • Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue >= 3 ans avant la première dose d'IP et à faible risque potentiel de récidive
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Antécédents d'immunodéficience primaire active
• Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose (TB) conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [VHB] [HBsAg]), l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps positifs au virus de l'immunodéficience humaine [VIH] 1/2). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent de l'atezolizumab et jusqu'à 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab.
• Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un contraceptif très efficace depuis le dépistage jusqu'à 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab en monothérapie. La patiente doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures suivant l'entrée à l'étude
• Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab
• Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Randomisation ou traitement antérieur dans une précédente étude clinique sur l'atezolizumab
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient n'est pas apte à participer à l'étude et il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude