Strålebehandling i kombinasjon med atezolizumab ved lokalt avansert borderline resektabel eller uoperabel kutan SCC

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert borderline resektabel eller ikke-opererbar cSCC og oligometastatisk (1-3 steder med metastatisk sykdom) cSCC som mottar terapi til primær
• Målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 10 mm med computertomografi (CT) skanning eller > 10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster ( RECIST) 1.1
• Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] i USA [USA], EUs [EU] dataverndirektiv i EU) innhentet fra pasienten før utførelse eventuelle protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
• Alder >= 18 år ved studiestart
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
• Forventet levealder >= 24 uker
• Kroppsvekt > 30 kg
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (>= 1000 per mm^3)
• Blodplateantall >= 75 x 10^9/L (>= 75 000 per mm^3)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil bli tillatt i samråd med sin lege
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Serumalbumin 25 g/L (2,5 g/dL)
• Målt kreatininclearance (CL) > 40 mL/min eller beregnet kreatinin CL>40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formelen eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance
• For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  • Kvinner >= 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hatt stråleindusert overgangsalder med siste menopause for > 1 år siden, hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menstruasjon for > 1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 månedene
• Pasienter med aktiv interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt eller med en historie med ILD/pneumonitt som krever steroider
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert atezolizumab, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikament som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier)
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen
• Mottak av siste dose av kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet for pasienter som tidligere har fått tyrosinkinase hemmere (TKI) [f.eks. erlotinib, gefitinib og crizotinib] og innen 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C. (Hvis tilstrekkelig utvaskingstid ikke har oppstått på grunn av tidsplanen eller farmakokinetikken (PK) til et middel, en lengre vask - ut periode kan være nødvendig.)
• Pasienter med korrigert QT (QTc) intervall > 470 msek under screening

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager (bruk 28 dager hvis du kombinerer atezolizumab med et nytt middel) før den første dosen av atezolizumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)

  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende

    • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
• Enhver samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt (IP), biologisk eller hormonbehandling som ikke er en del av standard National Comprehensive Cancer Network (NCCN) indisert hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC) adjuvant samtidig kjemoradioterapi (CRT). Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt
• Anamnese med allogen organ- eller benmargstransplantasjon

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere), ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (ionisert kalsium > 1,5 mmol/L, kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium ULN), ukontrollert tumorrelatert smerte, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg uønskede hendelser (AE) betydelig eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom >= 3 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulosetesting (TB) i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt hepatitt B-virus [HBV] overflateantigen [HBsAg] resultat), hepatitt C, eller humant immunsviktvirus (positive humant immunsviktvirus [HIV] 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine mens de får atezolizumab og opptil 5 måneder etter siste dose med atezolizumab
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke høyeffektiv prevensjon fra screening til 5 måneder etter siste dose atezolizumab monoterapi. Pasienten må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer fra studiestart
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller for noen komponent i atezolizumab-formuleringen
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med atezolizumab
• Bedømmelse av etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i studien og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav