Strahlentherapie in Kombination mit Atezolizumab bei lokal fortgeschrittenem grenzwertig resektablem oder inoperablem kutanem Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes, grenzwertig resektables oder nicht resezierbares cSCC und oligometastatisches (1-3 Stellen mit metastasierender Erkrankung) cSCC, das eine Primärtherapie erhält
• Messbare Krankheit definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als > 10 mm mit Computertomographie (CT) oder > 10 mm mit Messschiebern durch klinische Untersuchung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors genau gemessen werden können ( RECIST) 1.1
• Schriftliche Einverständniserklärung und alle vor Ort erforderlichen Genehmigungen (z. B. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] in den Vereinigten Staaten von Amerika [USA], Datenschutzrichtlinie der Europäischen Union [EU] in der EU), die vor der Durchführung vom Patienten eingeholt wurden alle protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen
• Alter >= 18 Jahre bei Studieneintritt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Lebenserwartung >= 24 Wochen
• Körpergewicht > 30 kg
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (>= 1000 pro mm^3)
• Thrombozytenzahl >= 75 x 10^9/L (>= 75.000 pro mm^3)
• Serumbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN). Dies gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend unkonjugiert ist und keine Hämolyse oder Leberpathologie aufweist), die nur in Absprache mit ihrem Arzt zugelassen werden
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Serumalbumin 25 g/L (2,5 g/dl)
• Gemessene Kreatinin-Clearance (CL) > 40 ml/min oder berechnete Kreatinin-CL > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance
• Für Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten: stabiles Antikoagulanzienregime

• Nachweis des postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest bei weiblichen Patientinnen vor der Menopause. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Anforderungen:

  • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung oder haben sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen (bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie)
  • Frauen >= 50 Jahre würden als postmenopausal gelten, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahlenbedingte Menopause hatten, deren letzte Menstruation > 1 Jahr zurückliegt, und eine chemotherapiebedingte Menopause hatten Die letzte Menstruation liegt > 1 Jahr zurück oder wurde chirurgisch sterilisiert (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen einschließlich der Nachsorge

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 3 Monaten
• Patienten mit aktiver interstitieller Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis oder mit ILD/Pneumonitis in der Vorgeschichte, die Steroide erfordern
• Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie
• Jede frühere Behandlung mit einem PD1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich Atezolizumab, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder antizytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder einem anderen Antikörper). oder ein Medikament, das speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder auf Checkpoint-Signalwege abzielt)
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon und Interleukin 2 [IL-2]) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung
• Erhalt der letzten Dosis einer Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, gezielte Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisierung, monoklonale Antikörper, anderes Prüfpräparat) 30 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments für Patienten, die zuvor Tyrosinkinase erhalten haben Inhibitoren (TKIs) [z. B. Erlotinib, Gefitinib und Crizotinib] und innerhalb von 6 Wochen für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C. (Wenn aufgrund des Zeitplans oder der pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften eines Wirkstoffs keine ausreichende Auswaschzeit eingehalten wurde, kann ein längerer Waschvorgang durchgeführt werden Es kann eine Auszeit erforderlich sein.)
• Patienten mit einem korrigierten QT-Intervall (QTc) > 470 ms während des Screenings

• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen (28 Tage bei Kombination von Atezolizumab mit einem neuartigen Wirkstoff) vor der ersten Dosis von Atezolizumab, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 nicht überschreiten dürfen mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)

  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg Prednison oder ein Äquivalent pro Tag nicht überschreiten dürfen

    • Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Prämedikation)
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, Prüfpräparattherapie (IP), biologische Therapie oder Hormontherapie, die nicht Teil des standardmäßigen National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ist, weist auf eine adjuvante gleichzeitige Chemoradiotherapie (CRT) bei Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich (HNSCC) hin. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel
• Vorgeschichte einer allogenen Organ- oder Knochenmarktransplantation

• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
  • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind
  • Jede chronische Hauterkrankung, die keiner systemischen Therapie bedarf
  • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
  • Patienten mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden können
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, idiopathische Lungenfibrose, organisierende Lungenentzündung, unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederkehrende Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger), unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie (ionisiertes Kalzium > 1,5 mmol/L, Kalzium > 12 mg/dl oder korrigierter Serumkalzium-ULN), unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen, unkontrollierte Hypertonie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko unerwünschter Ereignisse (UE) erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

• Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms außer:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung >= 3 Jahre vor der ersten IP-Dosis behandelt wurde und ein geringes potenzielles Risiko für ein Wiederauftreten aufweist
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
• Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und radiologische Befunde sowie Tests auf Tuberkulose (TB) gemäß der örtlichen Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntermaßen positives Ergebnis des Oberflächenantigens [HBsAg] des Hepatitis-B-Virus [HBV]), Hepatitis C oder Humanes Immundefizienzvirus (positive Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus [HIV] 1/2). Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer früheren oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein eines Hepatitis-B-Kernantikörpers [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg). Patienten mit positivem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper kommen nur in Frage, wenn die Polymerasekettenreaktion negativ für HCV-RNA ist
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Eingeschriebene Patienten sollten während der Behandlung mit Atezolizumab und bis zu 5 Monate nach der letzten Atezolizumab-Dosis keinen Lebendimpfstoff erhalten
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 5 Monate nach der letzten Dosis der Atezolizumab-Monotherapie eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Patientin muss innerhalb von 72 Stunden nach Studieneintritt einen negativen Serumschwangerschaftstest haben
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellprodukte des chinesischen Hamsters oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung
• Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
• Vorherige Randomisierung oder Behandlung in einer früheren klinischen Atezolizumab-Studie
• Beurteilung durch den Prüfer, dass der Patient für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist und dass es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält