Radioterapia em combinação com atezolizumabe em CCE cutâneo localmente avançado borderline ressecável ou irressecável

Critério de inclusão:

• Histologicamente ou citologicamente confirmado cSCC localmente avançado limítrofe ressecável ou irressecável e oligometastático (1-3 locais de doença metastática) cSCC recebendo terapia para o primário
• Doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 10 mm com tomografia computadorizada (TC) ou > 10 mm com paquímetro por exame clínico por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos ( RECIST) 1.1
• Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] nos Estados Unidos da América [EUA], União Europeia [UE] Diretiva de Privacidade de Dados na UE) obtido do paciente antes da realização quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
• Idade >= 18 anos no momento da entrada no estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Expectativa de vida >= 24 semanas
• Peso corporal > 30 kg
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (>= 1000 por mm^3)
• Contagem de plaquetas >= 75 x 10^9/L (>= 75.000 por mm^3)
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN). Isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas em consulta com seu médico
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Albumina sérica 25 g/L (2,5 g/dL)
• Depuração de creatinina (CL) medida > 40 mL/min ou CL de creatinina calculada >40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina
• Para pacientes recebendo anticoagulação terapêutica: esquema anticoagulante estável

• Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

  • Mulheres < 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou submetidos a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia)
  • Mulheres >= 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação > 1 ano atrás, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação > 1 ano atrás, ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia)
• O paciente está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento

Critério de exclusão:

• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 3 meses
• Pacientes com doença pulmonar intersticial ativa (DPI)/pneumonite ou com história de DPI/pneumonite que requerem esteróides
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1, incluindo atezolizumabe, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou droga que visa especificamente a coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação)
• Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon e interleucina 2 [IL-2]) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo
• Recebimento da última dose de terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais, outro agente experimental) 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo para pacientes que receberam tirosina quinase anteriormente inibidores (TKIs) [por exemplo, erlotinib, gefitinib e crizotinib] e dentro de 6 semanas para nitrosourea ou mitomicina C. período de espera pode ser necessário.)
• Pacientes com intervalo QT (QTc) corrigido > 470 ms durante a triagem

• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias (use 28 dias se combinar atezolizumabe com um novo agente) antes da primeira dose de atezolizumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente. As seguintes são exceções a este critério:

  • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)

  • Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente

    • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)
• Qualquer quimioterapia concomitante, produto experimental (IP), terapia biológica ou hormonal que não faça parte do padrão National Comprehensive Cancer Network (NCCN) indicou quimiorradioterapia (CRT) adjuvante de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC). O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável
• Histórico de transplante alogênico de órgão ou medula óssea

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). As seguintes são exceções a este critério:

  • Pacientes com vitiligo ou alopecia
  • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal
  • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
  • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo
  • Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requer procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou mais frequentemente), descontrolado ou hipercalcemia sintomática (cálcio ionizado > 1,5 mmol/L, cálcio > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido LSN), dor não controlada relacionada ao tumor, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em eventos adversos (EAs) ou comprometeriam a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito

• História de outra malignidade primária, exceto por:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida >= 3 anos antes da primeira dose de IP e de baixo risco potencial de recorrência
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• História de imunodeficiência primária ativa
• Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui histórico clínico, exame físico e achados radiográficos e teste de tuberculose (TB) de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície [HBsAg] do vírus da hepatite B [HBV]), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana [HIV] 1/2). Pacientes com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV
• Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IP. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo atezolizumabe e até 5 meses após a última dose de atezolizumabe
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade altamente eficaz desde a triagem até 5 meses após a última dose de monoterapia com atezolizumabe. O paciente deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas após a entrada no estudo
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe
• História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Randomização ou tratamento prévio em um estudo clínico anterior de atezolizumabe
• Julgamento do investigador de que o paciente não é adequado para participar do estudo e é improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo