Sugárterápia atezolizumabbal kombinálva lokálisan előrehaladott, határesetben reszekálható vagy nem reszekálható bőr SCC-ben

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott, borderline reszekálható vagy nem reszekálható cSCC és oligometasztatikus (1-3 hely a metasztatikus betegség) cSCC kezelésben részesül az elsődlegesen
• Mérhető betegség, amely olyan elváltozásokként definiálható, amelyek legalább egy dimenzióban pontosan mérhetők (a leghosszabb átmérőt rögzíteni kell), mint 10 mm-nél több számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal vagy > 10 mm-es tolómérővel klinikai vizsgálattal a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) alapján RECIST) 1.1
• írásos beleegyezés és minden helyileg szükséges engedély (pl. Egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény [HIPAA] az Amerikai Egyesült Államokban [USA], Európai Unió [EU] adatvédelmi irányelve az EU-ban), amelyet a pácienstől szereztek be a vizsgálat elvégzése előtt. a protokollhoz kapcsolódó eljárások, beleértve a szűrési értékeléseket is
• Életkor >= 18 év a tanulmányi belépés időpontjában
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 1
• Várható élettartam >= 24 hét
• Testtömeg > 30 kg
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (>= 1000/mm^3)
• Thrombocytaszám >= 75 x 10^9/L (>= 75 000/mm^3)
• Szérum bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Ez nem vonatkozik az igazolt Gilbert-szindrómában szenvedő betegekre (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak kezelőorvosukkal egyeztetve engedélyezettek.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Szérum albumin 25 g/l (2,5 g/dl)
• Mért kreatinin-clearance (CL) > 40 ml/perc vagy számított kreatinin CL>40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlettel vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához
• Terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél: stabil antikoaguláns kezelés

• A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

  • Az 50 év alatti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban van az intézményben vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás)
  • Az 50 év feletti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt az utolsó menstruációval több mint 1 éve, vagy kemoterápia által kiváltott menopauza volt. az utolsó menstruáció több mint 1 éve, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy hysterectomia)
• A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést

Kizárási kritériumok:

• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 3 hónapban
• Aktív intersticiális tüdőbetegségben (ILD)/tüdőgyulladásban szenvedő betegek, vagy akiknek anamnézisében ILD/pneumonitis szerepel, amely szteroidokat igényel
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszakában
• Bármilyen korábbi kezelés PD1 vagy PD-L1 inhibitorral, beleértve az atezolizumabot, az anti-PD-L2-t, az anti-CD137-et vagy az anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 (CTLA-4) antitestet (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet is) vagy olyan gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-utakat célozza meg)
• Szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont és az interleukin 2-t [IL-2]) végzett kezelés a gyógyszer 4 héten belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• A rákellenes terápia (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek, egyéb vizsgált szer) utolsó adagjának kézhezvétele a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 nappal azoknál a betegeknél, akik korábban már kaptak tirozin kinázt gátlók (TKI-k) [például erlotinib, gefitinib és krizotinib], valamint 6 héten belül a nitrozourea vagy a mitomicin C esetében. (Ha egy szer ütemezése vagy farmakokinetikai (PK) tulajdonságai miatt nem történt elegendő kimosási idő, hosszabb mosás - kilépési időszakra lehet szükség.)
• Olyan betegek, akiknél a korrigált QT (QTc) intervallum > 470 msec a szűrés során

• Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása az atezolizumab első adagja előtt 14 napon belül (28 nap, ha az atezolizumabot új szerrel kombinálják), kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10-et. mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid. A következők kivételek e kritérium alól:

  • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)

  • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét

    • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)
• Bármely egyidejű kemoterápia, vizsgálati termék (IP), biológiai vagy hormonterápia, amely nem része a szabványos National Comprehensive Cancer Network (NCCN) rendszernek, fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC) adjuváns egyidejű kemoradioterápiát (CRT) jelez. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (pl. hormonpótló terápia) elfogadható
• Allogén szerv- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

  • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
  • Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik hormonpótlásra stabilak
  • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás kezelést
  • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
  • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az idiopátiás tüdőfibrózist, a szerveződő tüdőgyulladást, a kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, a szívburok folyadékgyülem vagy az ismétlődő (havonta egyszer vagy gyakrabban) elvezető eljárást igénylő ascites, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó hiperkalcémia (ionizált kalcium > 1,5 mmol/l, kalcium > 12 mg/dl vagy korrigált szérumkalcium ULN), kontrollálatlan tumorhoz kapcsolódó fájdalom, kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina pectoris, szívritmuszavar, intersticiális tüdőbetegség, súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek hasmenés vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelmények teljesítését, jelentősen növeli a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásos beleegyezését.

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat ismert aktív betegség nélkül >= 3 évvel az első IP-dózis előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
• Aktív primer immunhiány anamnézisében
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket, valamint a tuberkulózis (TB) vizsgálatát a helyi gyakorlatnak megfelelően), hepatitis B (ismerten pozitív hepatitis B vírus [HBV] felületi antigén [HBsAg] eredménye), hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (pozitív humán immundeficiencia vírus [HIV] 1/2 antitestek). Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) jogosult. A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re
• Élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát az atezolizumab kezelés ideje alatt és az utolsó atezolizumab adag beadása után legfeljebb 5 hónapig.
• Terhes vagy szoptató nőbetegek, illetve reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől az atezolizumab monoterápia utolsó adagját követő 5 hónapig. A vizsgálatba való belépéstől számított 72 órán belül a betegnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység
• Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Előzetes randomizálás vagy kezelés egy korábbi atezolizumab klinikai vizsgálatban
• A vizsgáló döntése, amely szerint a beteg alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre, és a beteg valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek