Radioterapia en combinación con atezolizumab en SCC cutáneo resecable o no resecable límite localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• cSCC resecable o no resecable y oligometastásico (1-3 sitios de enfermedad metastásica) cSCC localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente que recibe tratamiento en el primario
• Enfermedad medible definida como lesiones que pueden medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 10 mm con tomografía computarizada (TC) o > 10 mm con calibradores mediante examen clínico según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos ( RECISTIR) 1.1
• Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos [HIPAA] en los Estados Unidos de América [EE. UU.], Directiva de Privacidad de Datos de la Unión Europea [UE] en la UE) obtenida del paciente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección
• Edad >= 18 años al momento de ingreso al estudio
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Esperanza de vida >= 24 semanas
• Peso corporal > 30 kg
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,0 x 10^9/L (>= 1000 por mm^3)
• Recuento de plaquetas >= 75 x 10^9/L (>= 75.000 por mm^3)
• Bilirrubina sérica = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN). Esto no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes solo se les permitirá consultar con su médico.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Albúmina sérica 25 g/L (2,5 g/dL)
• Depuración de creatinina medida (CL) > 40 ml/min o CL de creatinina calculada > 40 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o mediante recolección de orina de 24 horas para determinar la depuración de creatinina
• Para pacientes que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable

• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

  • Las mujeres < 50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía)
  • Las mujeres >= 50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con la última menstruación hace > 1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación hace > 1 año, o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía)
• El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 3 meses
• Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial activa (EPI)/neumonitis o con antecedentes de EPI/neumonitis que requieren esteroides
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1, incluidos atezolizumab, anti-PD-L2, anti-CD137 o anticuerpos contra el antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluidos ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control)
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón e interleucina 2 [IL-2]) dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio
• Recibo de la última dosis de terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otro agente en investigación) 30 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio para pacientes que recibieron tirosina quinasa anteriormente (TKI) [p. ej., erlotinib, gefitinib y crizotinib] y dentro de las 6 semanas para nitrosourea o mitomicina C. (Si no se ha producido un tiempo de lavado suficiente debido al programa o las propiedades farmacocinéticas (PK) de un agente, un lavado más largo -Se puede requerir un período de espera.)
• Pacientes con intervalo QT corregido (QTc) > 470 mseg durante la selección

• Uso actual o previo de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días (use 28 días si combina atezolizumab con un agente nuevo) antes de la primera dosis de atezolizumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder 10 mg/día de prednisona, o un corticosteroide equivalente. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)

  • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o su equivalente

    • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada)
• Cualquier quimioterapia concurrente, producto en investigación (PI), terapia biológica u hormonal que no sea parte de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) estándar indicó quimiorradioterapia concurrente (CRT) adyuvante para carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC). El uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal) es aceptable
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos o médula ósea

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Pacientes con vitíligo o alopecia
  • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
  • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
  • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
  • Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiere procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia), enfermedad no controlada o hipercalcemia sintomática (calcio ionizado > 1,5 mmol/l, calcio > 12 mg/dl o calcio sérico corregido ULN), dolor no controlado relacionado con el tumor, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de sufrir eventos adversos (EA) o comprometerían la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito

• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

  • Neoplasia tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida >= 3 años antes de la primera dosis de IP y de bajo riesgo potencial de recurrencia
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
• Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y prueba de tuberculosis (TB) de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie [HBsAg] del virus de la hepatitis B [VHB]), hepatitis C, o virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH] 1/2). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de IP. Nota: los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben atezolizumab y hasta 5 meses después de la última dosis de atezolizumab
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo altamente efectivo desde la detección hasta 5 meses después de la última dosis de atezolizumab en monoterapia. El paciente debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas posteriores al ingreso al estudio.
• Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab
• Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
• Aleatorización previa o tratamiento en un estudio clínico previo de atezolizumab
• Juicio del investigador de que el paciente no es apto para participar en el estudio y es poco probable que el paciente cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.