Лучевая терапия в сочетании с атезолизумабом при местнораспространенном пограничном резектабельном или нерезектабельном плоскоклеточном раке кожи

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный пограничный операбельный или нерезектабельный ПКР и олигометастатический (1-3 очага метастазирования) ПКР, получающий терапию до первичного
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражения, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации), как > 10 мм с помощью компьютерной томографии (КТ) или > 10 мм с помощью штангенциркуля при клиническом обследовании в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях ( РЕЦИСТ) 1.1
• Письменное информированное согласие и любое разрешение, требуемое на местном уровне (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования [HIPAA] в Соединенных Штатах Америки [США], Директива Европейского союза [ЕС] о конфиденциальности данных в ЕС), полученные от пациента до выполнения любые процедуры, связанные с протоколом, включая скрининговые оценки
• Возраст >= 18 лет на момент начала обучения
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 24 недели
• Масса тела > 30 кг
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1,0 x 10^9/л (>= 1000 на мм^3)
• Количество тромбоцитов >= 75 x 10^9/л (>= 75 000 на мм^3)
• Билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Это не относится к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которым будет разрешено только после консультации со своим врачом.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Сывороточный альбумин 25 г/л (2,5 г/дл)
• Измеренный клиренс креатинина (КК) > 40 мл/мин или расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или путем сбора суточной мочи для определения клиренса креатинина
• Для пациентов, получающих терапевтические антикоагулянты: стабильный режим антикоагулянтной терапии

• Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

  • Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если их уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения или проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия)
  • Женщины >= 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями > 1 года назад, у них была вызванная химиотерапией менопауза с последние менструации > 1 года назад или хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия)
• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 3 месяцев
• Пациенты с активным интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ)/пневмонитом или с ИЗЛ/пневмонитом в анамнезе, нуждающиеся в стероидах
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или во время последующего периода интервенционного исследования.
• Любое предшествующее лечение ингибитором PD1 или PD-L1, включая атезолизумаб, антитело против PD-L2, анти-CD137 или антитело против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело) или препарат, специально нацеленный на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)
• Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон и интерлейкин-2 [ИЛ-2]) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.
• Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другой исследуемый агент) за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата для пациентов, которые ранее получали тирозинкиназу. ингибиторы (TKI) [например, эрлотиниб, гефитиниб и кризотиниб] и в течение 6 недель для нитромочевины или митомицина C. - может потребоваться период ожидания.)
• Пациенты с корригированным интервалом QT (QTc) > 470 мс во время скрининга

• Текущее или предшествующее применение иммунодепрессантов в течение 14 дней (используйте 28 дней при комбинировании атезолизумаба с новым препаратом) до первой дозы атезолизумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/день преднизолона или эквивалентного кортикостероида. Исключениями из этого критерия являются:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)

  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента

    • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)
• Любая сопутствующая химиотерапия, экспериментальный продукт (IP), биологическая или гормональная терапия, которая не является частью стандартной Национальной комплексной онкологической сети (NCCN), показана для одновременной адъювантной химиолучевой терапии (CRT) плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC). Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
• Аллогенная трансплантация органов или костного мозга в анамнезе

• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

  • Пациенты с витилиго или алопецией
  • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
  • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
  • Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
  • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, идиопатический легочный фиброз, организующуюся пневмонию, неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще), неконтролируемое или симптоматическая гиперкальциемия (ионизированный кальций > 1,5 ммоль/л, кальций > 12 мг/дл или скорректированная ВГН кальция в сыворотке), неконтролируемая боль, связанная с опухолью, неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диарея или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, существенно повышают риск возникновения нежелательных явлений (НЯ) или ставят под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие

• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и без известного активного заболевания >= 3 лет до первой дозы внутрибрюшинного введения и с низким потенциальным риском рецидива
  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
• История активного первичного иммунодефицита
• Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез (ТБ) в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV] [HBsAg]), гепатит С или вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека [ВИЧ] 1/2). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на РНК ВГС.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы IP. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время лечения атезолизумабом и в течение 5 месяцев после введения последней дозы атезолизумаба.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, а также пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать высокоэффективные противозачаточные средства от скрининга до 5 месяцев после последней дозы монотерапии атезолизумабом. Пациентка должна иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов после включения в исследование.
• Известная гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или к любому компоненту препарата атезолизумаба.
• История тяжелых аллергических анафилактических реакций на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки
• Рандомизация или лечение в предыдущем клиническом исследовании атезолизумаба
• Суждение исследователя о том, что пациент не подходит для участия в исследовании и что пациент вряд ли будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования