冷冻消融联合 Sintilimab 加 Lenvatinib 治疗先前治疗过的不可切除的实体瘤肝转移

纳入标准：

• 获得书面知情同意书。
• 进入研究时年龄 ≥ 18 岁。
• 参与者必须有不可切除的实体瘤肝转移。
• 参与者必须在肝转移情况下在一线或后续治疗后取得进展，或者难以接受一线或后续治疗。
• 之前接受过抗血管生成或抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗的参与者符合条件。
• 根据 RECIST 标准用螺旋 CT 扫描或 MRI 定义的至少一个可测量的疾病部位。
• 表现状态 (PS) ≤ 2（ECOG 量表）。
• 预期寿命至少为 12 周。
• 足够的血细胞计数、肝酶和肾功能：中性粒细胞绝对计数≥1,500/L，血小板≥75×103/L；总胆红素≤3倍正常上限；天冬氨酸转氨酶 (SGOT)、丙氨酸转氨酶 (SGPT) ≤ 5 x 正常上限 (ULN)；国际标准化比值（INR）≤1.25；白蛋白≥31克/分升；血清肌酐≤ 1.5 x 机构 ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min（如果使用 Cockcroft-Gault 公式）
• 具有生殖潜能的女性患者必须在试验开始前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。
• 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗、遵守避孕措施、定期访问和检查（包括跟进）。

排除标准：

• 心脏病史，包括研究治疗开始前 4 周内有临床意义的胃肠道出血
• 血栓形成或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞 在研究药物首次给药前 6 个月内，节段性门静脉血栓形成除外。
• 事先进行冷冻消融治疗。
• RFA 和切除术在研究治疗开始前不到 4 周进行。
• 在研究治疗开始前不到 4 周进行了放疗。
• 开始研究治疗后 4 周内进行过大手术或未从大手术的影响中恢复的受试者。
• 患有第二原发癌的患者，经过充分治疗的基底皮肤癌或宫颈原位癌除外。
• 免疫力低下的患者，例如 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。
• 在纳入前的最后 30 天内或之前使用的试验药物的 7 个半衰期（以较长者为准）参与另一项使用研究产品的临床研究。

• 研究者认为会干扰研究治疗评估或患者安全性或研究结果的解释的任何情况或合并症，包括但不限于：

  1. 间质性肺病史
  2. 乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 合并感染（即双重感染）
  3. 已知的急性或慢性胰腺炎
  4. 活动性肺结核
  5. 任何其他需要全身治疗的活动性感染（病毒、真菌或细菌）
  6. 同种异体组织/实体器官移植史
  7. 免疫缺陷的诊断或患者在首次单药治疗前 7 天内接受慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
  8. 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 例外：患有白斑病、甲状腺功能减退症、I 型糖尿病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 患有桥本甲状腺炎、激素替代疗法稳定的甲状腺功能减退症或不需要治疗的牛皮癣的受试者不被排除在研究之外。
  9. 首次服用 Sintilimab 治疗前 30 天内或研究治疗期间接种活疫苗。
  10. 中枢神经系统 (CNS) 转移病史或临床证据 例外情况：已完成局部治疗且符合以下两个标准的受试者：I. 无症状且 II. 在 Sintilimab 治疗开始前 6 周不需要类固醇。 仅当有临床指征或受试者有中枢神经系统病史时才需要进行中枢神经系统成像（CT 或 MRI）筛查
• 已知会干扰试验中应用的任何药物的药物。
• 除研究开始时协议规定的治疗外，任何其他有效的癌症治疗。
• 患者在进入研究后 28 天内接受过任何其他研究性产品。
• 未采用有效节育方法（每年失败率低于 1%）的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜力的男性/女性患者。 [可接受的避孕方法是：植入物、注射避孕药、复方口服避孕药、宫内阴道栓（仅激素装置）、性禁欲或伴侣的输精管结扎术]。 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性妊娠试验（血清 β-HCG）。
• 具有任何不遵守医疗方案或无法给予可靠的知情同意的重要历史的患者。