晚期实体瘤患者瘤内注射 RT-01 的临床研究
2022年1月19日 更新者：Wuxi People's Hospital
晚期实体瘤患者瘤内注射溶瘤病毒注射液 (RT-01) 的安全性和耐受性的开放标签剂量递增研究
这是一项开放标签、剂量递增研究，旨在研究溶瘤病毒注射液 (RT-01) 在晚期实体瘤患者中通过瘤内注射给药的安全性和耐受性。
本研究的目的是评估 RT-01 的安全性和耐受性，并确定推荐的 2 期剂量 (RP2D) 以供进一步研究。
该研究还将评估 RT-01 的抗肿瘤活性、客观反应率、药代动力学和病毒脱落。
研究概览
详细说明
这是一项研究者发起的开放标签研究，通过肿瘤内 (IT) 注射将 RT-01 作为单一药物用于晚期实体瘤的参与者。 该研究是单一药物剂量递增，将使用 3+3 设计来评估 RT-01 的递增剂量。 总入组人数将取决于观察到的毒性和/或活动，大约有 7-18 名可评估的参与者入组。
主要研究目的是确定 RT-01 作为单一药物瘤内给药的安全性、耐受性和最大耐受剂量 (MTD)。 次要目标将评估疗效总体反应率，以及疾病控制率、无进展生存期、反应持续时间和抗肿瘤免疫反应。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Jiangsu
-
Wuxi、Jiangsu、中国、214043
- 招聘中
- Wuxi People's Hospital
-
接触：
- Peihua Lu, MD
- 电话号码：13621500031
- 邮箱：13625653@qq.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁的男性或女性；
- 受试者必须经组织学或细胞学确诊为晚期实体瘤，并且已经进展或不符合可用标准治疗的条件；
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1)，受试者至少有一个可测量的病灶（最长直径≥ 10 mm 的非结节病灶，或短直径 ≥ 15 mm 的结节病灶）；
- ECOG评分为0～2；
- 充足的骨髓、肝肾及凝血功能；
- 治疗前 7 天内妊娠试验阴性的育龄妇女。 育龄女性患者和有育龄伴侣的男性患者必须同意在研究治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内使用至少一种医学认可的避孕方法；
- 自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准：
- 具有已知脑转移和/或临床肿瘤脑转移史的受试者；
- 4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗的受试者；
- 4周内在接受研究IP的同时参加过另一项干预研究的受试者；
- 接受过大手术≤4周给药的受试者；
在研究药物给药前 14 天内处于任何需要用皮质类固醇（泼尼松 > 10 mg/天或类似药物的等效物）或其他免疫抑制剂进行全身治疗但目前或以前接受过以下任何类固醇治疗方案的患者包括：
- 全身吸收最小的局部、眼科、关节内、鼻内或吸入皮质类固醇；
- 预防性短期（≤ 7 天）使用皮质类固醇（例如，对造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫性疾病（例如，接触性过敏原引起的迟发性超敏反应）
- 受试者在研究治疗开始后 7 天内接种活疫苗；
- 既往抗肿瘤治疗不良反应未恢复至（CTCAE 5.0）1级（脱发除外）的受试者；
- 有任何活动性感染的受试者；
- 具有已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性史或已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的受试者；
- 患有活动性肝炎的受试者；
- 有严重心血管系统疾病史的受试者；
- 患有活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病病史的受试者；
- 受试者患有任何严重的不受控制的疾病或处于其他可能妨碍他们接受研究治疗的情况，并且研究者认为不适合本研究。
- 研究者认为不适合本研究的其他情况的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：溶瘤病毒注射液（RT-01）治疗晚期实体瘤
RT-01作为晚期实体瘤患者的单药瘤内给药。RT-01的注射剂量由病灶大小决定：
|
通过瘤内注射给药 3 个剂量组：1×10^7 TCID50/mL、1×10^8 TCID50/mL 和 7×10^8 TCID50/mL
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：长达 28 天
|
确定人类恶性肿瘤瘤内注射 RT-01 的最大耐受剂量 (MTD)。
|
长达 28 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
实验室值异常和/或不良事件的参与者人数
大体时间：长达 6 个月
|
具有潜在临床意义实验室值的参与者人数
|
长达 6 个月
|
|
通过不良事件 (AE) 评估的安全性和耐受性
大体时间：长达 6 个月
|
AE 是在接受研究产品 (IP) 治疗的受试者中发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与 IP 的使用暂时相关的任何不利和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的），无论是否被认为与 IP 相关
|
长达 6 个月
|
|
有生命体征异常和/或不良事件的参与者人数
大体时间：长达 6 个月
|
具有潜在临床显着生命体征值的参与者人数
|
长达 6 个月
|
|
通过 12 导联心电图 (ECG) 不良事件评估安全性
大体时间：长达 6 个月
|
将在当地读取和评估 12 导联心电图。
ECG 上任何有临床意义的不良变化都将报告为不良事件
|
长达 6 个月
|
|
评估根据 RECIST 和 iRECIST 评估的疗效
大体时间：第一剂 RT-01 最多 2 年
|
通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 评估肿瘤大小的变化和转移的发生。
完全反应是所有目标病变消失。
部分反应是目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
进行性疾病是指目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。
Stable Disease 既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD，参考研究中最小的直径总和。
|
第一剂 RT-01 最多 2 年
|
|
有回应的参与者人数
大体时间：基线、注射后 2、4、7、14、28 天
|
检测外周血单个核细胞中增加的全身免疫反应标志物
|
基线、注射后 2、4、7、14、28 天
|
|
血液中 RT-01 的病毒脱落
大体时间：长达 6 个月
|
病毒 DNA 将通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 进行分析。
|
长达 6 个月
|
|
存在抗药物抗体 (ADA) 开发的中和抗体
大体时间：长达 6 个月
|
评估注射后作为单一药剂给予的 RT-01 的免疫原性
|
长达 6 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月1日
初级完成 (预期的)
2022年6月1日
研究完成 (预期的)
2023年6月1日
研究注册日期
首次提交
2021年11月1日
首先提交符合 QC 标准的
2021年11月15日
首次发布 (实际的)
2021年11月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月19日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.