Kliininen tutkimus RT-01:n intratumoraalisesta antamisesta potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain
keskiviikko 19. tammikuuta 2022 päivittänyt: Wuxi People's Hospital
Avoin annoskorotustutkimus onkolyyttisen virusinjektion (RT-01) turvallisuudesta ja siedettävyydestä kasvaimensisäisenä injektiona annettuna potilaille, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tämä on avoin, annosta nostava tutkimus onkolyyttisen virusinjektion (RT-01) turvallisuudesta ja siedettävyydestä, kun se annetaan kasvaimensisäisenä injektiona potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida RT-01:n turvallisuutta ja siedettävyyttä ja määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) jatkotutkimuksia varten.
Tutkimuksessa arvioidaan myös RT-01:n kasvainten vastaista aktiivisuutta, objektiivista vastenopeutta, farmakokinetiikkaa ja viruksen leviämistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on tutkijan aloittama avoin tutkimus RT-01:stä, joka annettiin intratumoraalisen (IT) injektiona yksittäisenä aineena osallistujille, joilla on edennyt kiinteä kasvain. Tutkimus on yhden aineen annoksen eskalaatio, jossa käytetään 3+3-mallia RT-01:n kasvavien annosten arvioimiseksi. Ilmoittautumisten kokonaismäärä riippuu havaitusta toksisuudesta ja/tai aktiivisuudesta, ja osallistujia on noin 7–18 arvioitavissa olevaa.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää RT-01:n yksittäisen aineen intratumoraalisen annon turvallisuus, siedettävyys ja suurin siedettävä annos (MTD). Toissijaiset tavoitteet arvioivat tehokkuuden kokonaisvasteen sekä taudin hallintaasteen, etenemisvapaan eloonjäämisen, vasteen keston ja kasvainten vastaisia immuunivasteita.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Wuxi, Jiangsu, Kiina, 214043
- Rekrytointi
- Wuxi People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Peihua Lu, MD
- Puhelinnumero: 13621500031
- Sähköposti: 13625653@qq.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18 vuotta vanha mies tai nainen;
- Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edenneen kiinteän kasvaimen diagnoosi ja he ovat edenneet tai eivät ole kelvollisia saatavilla olevaan standardihoitoon;
- Koehenkilöillä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti (ei-solmukohtaiset leesiot, joiden pisin halkaisija on ≥ 10 mm, tai solmuvauriot, joiden halkaisija on lyhyt ≥ 15 mm);
- ECOG-pisteet 0 ~ 2;
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten sekä hyytymistoiminta;
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti on negatiivinen 7 päivän sisällä ennen hoitoa. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta;
- Osallistui vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen, vastasi hyvin ja teki yhteistyötä seurannassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on tiedossa aivometastaaseja ja/tai kliinisesti aiempia kasvainaivoja, joilla on etäpesäkkeitä;
- Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa jne 4 viikon sisällä；
- Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet toiseen interventiotutkimukseen, kun he ovat saaneet tutkimuksen IP 4 viikon sisällä；
- Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikon annostelujaksolla；
Potilaat, jotka olivat missä tahansa tilassa, joka vaati systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava samankaltainen lääke) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, mutta joita on hoidettu tällä hetkellä tai aiemmin jollakin seuraavista steroidihoito-ohjelmista mukana:
- Paikalliset, oftalmiset, nivelensisäiset, intranasaaliset tai inhaloitavat kortikosteroidit, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista;
- Kortikosteroidien profylaktinen lyhytaikainen (≤ 7 päivää) käyttö (esim. allergia varjoaineille) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kontaktallergeenien aiheuttama viivästynyt yliherkkyys)
- Koehenkilöt saivat eläviä rokotteita 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta；
- Potilaat, joilla on aiemman kasvainhoidon aiheuttamia haittavaikutuksia, jotka eivät ole toipuneet (CTCAE 5.0) asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö)；
- Koehenkilöt, joilla on aktiivinen infektio；
- Potilaat, joilla tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti (HIV) tai tunnettu hankinnainen immuunikatooireyhtymä (AIDS)；
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti；
- Koehenkilöt, joilla on ollut vakavia sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöitä；
- Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairauksia, jotka voivat uusiutua;
- Koehenkilöt, joilla on jokin vakava hallitsematon sairaus tai muut tilat, jotka estäisivät heitä saamasta tutkimushoitoa ja joita ei pidetä tutkijan mielestä tähän tutkimukseen soveltuvina.
- Koehenkilöt, jotka ovat muissa olosuhteissa, jotka tutkija pitää sopimattomina tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Onkolyyttinen virusinjektio (RT-01) potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain
RT-01:n intratumoraalinen anto yksittäisenä aineena potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain. RT-01:n injektioannos määritettiin leesion koon mukaan:
|
Annetaan intratumoraalisena injektiona 3 annoskohortille: 1×10^7 TCID50/ml, 1×10^8 TCID50/ml ja 7×10^8 TCID50/ml
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
RT-01-injektion tuumorinsisäisen annon suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen ihmisillä, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia.
|
Jopa 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on laboratorioarvojen poikkeavuuksia ja/tai haittatapahtumia
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä laboratorioarvoja
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioitu haittatapahtumilla (AE)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma koehenkilössä, jolle on annettu tutkimustuotetta (IP), ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti IP:n käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän IP:hen vai ei.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on elintoimintojen poikkeavuuksia ja/tai haittatapahtuma
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä elintoimintoarvoja
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Turvallisuus arvioitu 12-kytkentäisen EKG:n haittatapahtumien perusteella
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
12-kytkentäiset EKG:t luetaan ja arvioidaan paikallisesti.
Kaikki kliinisesti merkittävät haitalliset muutokset EKG:ssä raportoidaan haittatapahtumina
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
RECISTin ja iRECISTin arvioidun tehon arvioimiseksi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ensimmäisestä RT-01-annoksesta
|
Muutokset kasvaimen koossa ja etäpesäkkeiden esiintymisessä arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä.
Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen.
Osittainen vaste on vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma.
Progressiivinen sairaus on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin).
Ja Stable Disease ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisäys PD:n saamiseksi, kun vertailuna pidetään pienintä halkaisijoiden summaa tutkimuksen aikana.
|
Jopa 2 vuotta ensimmäisestä RT-01-annoksesta
|
|
Vastaavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: lähtötasolla, 2, 4, 7, 14, 28 päivää injektion jälkeen
|
Lisääntyneiden systeemisten immuunivastemerkkiaineiden havaitseminen perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa
|
lähtötasolla, 2, 4, 7, 14, 28 päivää injektion jälkeen
|
|
RT-01:n viruksen leviäminen vereen
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Viruksen DNA analysoidaan kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR).
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Lääkevasta-aineiden (ADA) kehittymisen neutraloivien vasta-aineiden läsnäolo
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Injektion jälkeen yksittäisenä aineena annetun RT-01:n immunogeenisuuden arvioimiseksi
|
Jopa 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 1. marraskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 1. marraskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. marraskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tiistai 30. marraskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 31. tammikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. tammikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LWY21076C1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .