马来酸吡咯替尼片在 HER2 突变或扩增的转移性实体瘤中的探索性篮子研究

纳入标准：

1. 年龄：18-75岁，不分性别；
2. 既往标准治疗期间疾病进展或治疗结束后6个月内疾病进展，胃及胃食管交界部腺癌患者需既往使用曲妥珠单抗，其他肿瘤至少接受过一线标准化疗±靶向治疗。
3. 标准治疗过程中出现2次及以上IV级血液学毒性或≥III级非血液学毒性或≥II级心、肝、肾等主要脏器损害；经医生确认不再接受标准治疗的患者可入组。
4. 经病理证实为HER2突变的非小细胞肺癌、胃与胃食管交界部腺癌或结肠腺癌。
5. 癌组织病理明确HER2阳性：包括IHC2+/ISH+、IHC 3+或HER2突变（NGS法、PCR法、Sanger法、质谱测序等测量方法得到的结果均可）。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1；
7. 对于复发性或转移性肿瘤，根据 RECIST 1.1 标准，受试者至少患有一种可测量的目标疾病。
8. 预期寿命大于或等于12个月；
9. 器官的功能水平必须满足以下要求：

(1)血常规：ANC≥1.5×10^9/L； PLT≥90×10^9/L； Hb≥90克/升； (2)血液生化：TBIL<=1.5×ULN； ALT和AST<=2×ULN；对于有肝转移的受试者，ALT 和 AST<=5×ULN； BUN和Cr<=1.5×ULN且肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式）； (3)心脏彩色多普勒超声：LVEF≥50%； (4)12导联心电图：经Fridericia法校正QT间期(QTcF)男性<450ms，女性<470ms。

10.具有充足的骨髓、肝肾功能。 11. 育龄妇女及其配偶愿意在治疗期间及末次用药后1年内避孕。

自愿参加研究，签署知情同意书，依从性好，愿意配合随访。

排除标准：

• 1. 基线时左心室射血分数 (LVEF) < 50%（通过超声心动图或 MUGA 测量）； 2.近2周内接受过包括免疫疗法、生物疗法和任何临床试验药物在内的全身治疗的患者； 3. 中心转移灶无法控制，脑CT或MRI证实有脑肿瘤病灶，需要脱水治疗或放疗的患者（放疗1个月后脑转移稳定的患者除外）； 4. 由于任何先前的治疗/程序（ctc-ae，脱发、贫血和甲状腺功能减退症除外），具有 > 1 级未解决的毒性； 5.严重感染及其他严重全身性疾病； 6.接受长期或大剂量皮质类固醇治疗的患者（允许吸入类固醇或短期口服类固醇以抗呕吐或促进食欲）； 7.凝血障碍的证据或病史，例如≥3级的出血事件（ctc-ae）； 8.肠梗阻等影响药物口服或吸收因素者；综合判断病情后，研究者认为不适合参加本研究。