Eksploracyjne badanie koszykowe tabletek maleinianu pirotynibu w zmutowanym lub amplifikowanym HER2 w przerzutowych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18-75 lat, niezależnie od płci;
2. Progresja choroby w trakcie dotychczasowego standardowego leczenia lub progresja choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia, chorzy na gruczolakoraka żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego wymagają wcześniejszego zastosowania trastuzumabu, a inne nowotwory muszą otrzymać co najmniej I rzut standardowej chemioterapii ± terapia celowana.
3. Podczas standardowego procesu leczenia wystąpiły dwie lub więcej toksyczności hematologicznej stopnia IV lub toksyczności niehematologicznej stopnia ≥ III lub uszkodzenia serca, wątroby, nerek i innych głównych narządów stopnia ≥ II; Do grupy mogą zostać włączeni pacjenci, u których lekarz potwierdził, że nie otrzymują już standardowego leczenia.
4. Niedrobnokomórkowy rak płuca z mutacją HER2, gruczolakorak żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego lub gruczolakorak okrężnicy został potwierdzony przez Pathology.
5. Patologia tkanki nowotworowej jest wyraźnie HER2-dodatnia: w tym mutacje IHC2+/ISH+, IHC 3+ lub HER2 (wyniki uzyskane metodą NGS, metodą PCR, metodą Sangera, sekwencjonowaniem spektrometrią mas i innymi metodami pomiarowymi są akceptowalne).
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
7. W przypadku guzów nawrotowych lub przerzutowych, zgodnie ze standardem RECIST 1.1, pacjent ma co najmniej jedną mierzalną chorobę docelową.
8. Oczekiwana długość życia większa lub równa 12 miesięcy;
9. Poziom funkcjonalny narządów musi spełniać następujące wymagania:

(1) Rutyna krwi: ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥ 90×10^9/L; Hb ≥ 90 g/l; (2) biochemia krwi: TBIL <=1,5 × ULN; ALT i AST<=2×GGN; dla osób z przerzutami do wątroby, ALT i AST <=5×GGN; BUN i Cr<=1,5×GGN oraz klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); (3) USG dopplerowskie serca: LVEF≥50%; (4) 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram: Odstęp QT (QTcF) skorygowany metodą Fridericia wynosi <450 ms dla mężczyzn i <470 ms dla kobiet.

10. Mają wystarczające funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek. 11. Kobiety w wieku rozrodczym i ich małżonkowie wyrażają chęć stosowania antykoncepcji w trakcie leczenia iw ciągu 1 roku po przyjęciu ostatniego leku.

Zgłoszenie się na ochotnika do udziału w badaniu, podpisanie formularza świadomej zgody, przestrzeganie zaleceń i gotowość do współpracy podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% (mierzona metodą echokardiografii lub MUGA); 2. Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie systemowe, w tym immunoterapię, bioterapię i jakiekolwiek leki stosowane w badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 2 tygodni; 3. Chorzy z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu, potwierdzonymi w TK lub MRI zmianami guza mózgu wymagającymi leczenia odwodnieniowego lub radioterapii (z wyjątkiem chorych ze stabilnymi przerzutami do mózgu po 1 miesiącu radioterapii); 4. Z nierozwiązaną toksycznością stopnia > 1 spowodowaną jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem/procedurą (ctc-ae, z wyjątkiem łysienia, niedokrwistości i niedoczynności tarczycy); 5. Ciężka infekcja i inne poważne choroby ogólnoustrojowe; 6. Pacjenci otrzymujący długotrwałe lub duże dawki kortykosteroidów (sterydy wziewne lub krótkotrwałe sterydy doustne zapobiegają wymiotom lub pobudzają apetyt); 7. Dowody lub historia zaburzeń krzepnięcia, takich jak krwawienia stopnia ≥ 3 (ctc-ae); 8. Pacjenci, u których występuje niedrożność jelit i inne czynniki wpływające na doustne podawanie lub wchłanianie leków; Po kompleksowej ocenie choroby badaczka uznała, że ​​udział w tym badaniu nie jest odpowiedni.