Un estudio de canasta exploratorio de tabletas de maleato de pirotinib en tumores sólidos metastásicos mutados o amplificados en HER2

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18-75 años, independientemente del género;
2. Progresión de la enfermedad durante el tratamiento estándar anterior o progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento, los pacientes con adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica requieren el uso previo de trastuzumab, y otros tumores deben haber recibido al menos quimioterapia estándar de primera línea ± terapia dirigida.
3. Dos o más toxicidades hematológicas de grado IV o toxicidad no hematológica ≥ grado III o daño al corazón, hígado, riñón y otros órganos principales de grado ≥ II ocurrieron durante el proceso de tratamiento estándar; Los pacientes a los que el médico haya confirmado que ya no reciben el tratamiento estándar pueden incluirse en el grupo.
4. Patología ha confirmado cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación HER2, adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica o adenocarcinoma de colon.
5. La patología del tejido canceroso es claramente HER2 positiva: incluidas las mutaciones IHC2+/ISH+, IHC 3+ o HER2 (los resultados obtenidos por el método NGS, el método PCR, el método Sanger, la secuenciación por espectrometría de masas y otros métodos de medición son todos aceptables).
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1;
7. Para tumores recurrentes o metastásicos, de acuerdo con el estándar RECIST 1.1, el sujeto tiene al menos una enfermedad objetivo medible.
8. Esperanza de vida mayor o igual a 12 meses;
9. El nivel funcional de los órganos debe cumplir los siguientes requisitos:

(1) Rutina de sangre: ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥ 90×10^9/L; Hb ≥ 90 g/L; (2) Bioquímica sanguínea: TBIL<=1,5×ULN; ALT y AST<=2×ULN; para sujetos con metástasis hepáticas, ALT y AST<=5×LSN; BUN y Cr<=1,5×LSN y aclaramiento de creatinina ≥50mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); (3) Ultrasonido Doppler color del corazón: FEVI≥50%; (4) Electrocardiograma de 12 derivaciones: el intervalo QT (QTcF) corregido por el método de Fridericia es <450ms para hombres y <470ms para mujeres.

10. Tener suficientes funciones de médula ósea, hígado y riñón. 11 Las mujeres en edad fértil y sus cónyuges están dispuestas a la anticoncepción durante el tratamiento y dentro de 1 año después de la última medicación.

Ofrézcase como voluntario para unirse al estudio, firme un formulario de consentimiento informado, tenga un buen cumplimiento y esté dispuesto a cooperar con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• 1. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % al inicio (medida por ecocardiografía o MUGA); 2. Pacientes que hayan recibido terapia sistémica, incluida inmunoterapia, bioterapia y cualquier fármaco de ensayo clínico en las últimas 2 semanas; 3. Pacientes con metástasis centrales incontrolables, lesiones tumorales cerebrales confirmadas por TC o RM cerebral y que necesiten tratamiento de deshidratación o radioterapia (excepto pacientes con metástasis cerebrales estables después de 1 mes de radioterapia); 4. Con toxicidad no resuelta > grado 1 debido a cualquier tratamiento/procedimiento previo (ctc-ae, excepto alopecia, anemia e hipotiroidismo); 5. Infección grave y otras enfermedades sistémicas graves; 6. Pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides a largo plazo o en dosis altas (los esteroides inhalados o los esteroides orales a corto plazo pueden resistir los vómitos o promover el apetito); 7. Evidencia o antecedentes de trastornos de la coagulación, como eventos hemorrágicos con grado ≥ 3 (ctc-ae); 8. Pacientes con obstrucción intestinal y otros factores que afecten la administración oral o la absorción de medicamentos; Después del juicio integral de la enfermedad, el investigador consideró que no era apto para participar en este estudio.