Průzkumná košíková studie tablet pyrotinib maleátu u mutovaných nebo zesílených metastatických pevných nádorů HER2

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18-75 let, bez ohledu na pohlaví;
2. Progrese onemocnění během předchozí standardní léčby nebo progrese onemocnění do 6 měsíců po ukončení léčby, pacienti s adenokarcinomem žaludku a gastroezofageální junkce vyžadují předchozí použití trastuzumabu a ostatní nádory musí podstoupit alespoň standardní chemoterapii první linie ± cílenou terapii.
3. Během standardního léčebného procesu se vyskytly dvě nebo více hematologické toxicity stupně IV nebo nehematologické toxicity ≥ III. stupně nebo poškození srdce, jater, ledvin a dalších hlavních orgánů stupně ≥ II; Do skupiny lze zařadit pacienty, u kterých lékař potvrdil, že již standardní léčbu nedostávají.
4. HER2 mutovaný nemalobuněčný karcinom plic, adenokarcinom žaludku a gastroezofageální junkce nebo adenokarcinom tlustého střeva byl potvrzen patologií.
5. Patologie nádorové tkáně je jednoznačně HER2 pozitivní: včetně mutací IHC2+/ISH+, IHC 3+ nebo HER2 (výsledky získané metodou NGS, metodou PCR, Sangerovou metodou, sekvenováním hmotnostní spektrometrie a dalšími metodami měření jsou přijatelné).
6. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
7. U recidivujících nebo metastatických nádorů má subjekt podle standardu RECIST 1.1 alespoň jedno měřitelné cílové onemocnění.
8. Očekávaná délka života větší nebo rovna 12 měsícům;
9. Funkční úroveň orgánů musí splňovat následující požadavky:

(1) Krevní rutina: ANC ≥ 1,5×10^9/l; PLT ≥ 90×10^9/L; Hb > 90 g/l; (2) Biochemie krve: TBIL<=1,5xULN; ALT a AST < 2 x ULN; pro subjekty s jaterními metastázami, ALT a AST <=5×ULN; BUN a Cr<=1,5×ULN a clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); (3) Dopplerovský ultrazvuk v barvě srdce: LVEF≥50 %; (4) 12svodový elektrokardiogram: QT interval (QTcF) korigovaný Fridericiovou metodou je <450 ms pro muže a <470 ms pro ženy.

10. Mít dostatečné funkce kostní dřeně, jater a ledvin. 11. Ženy v plodném věku a jejich manželé jsou ochotni užívat antikoncepci během léčby a do 1 roku po poslední medikaci.

Dobrovolně se zapojte do studie, podepište formulář informovaného souhlasu, dodržujte dobrou shodu a jste ochotni spolupracovat při sledování.

Kritéria vyloučení:

• 1. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % na začátku (měřeno echokardiografií nebo MUGA); 2. Pacienti, kteří v posledních 2 týdnech podstoupili systémovou léčbu včetně imunoterapie, bioterapie a jakýchkoli léků z klinických studií; 3. Pacienti s nekontrolovatelnými centrálními metastázami, nádorovými lézemi mozku potvrzenými CT nebo MRI mozku a potřebují dehydratační léčbu nebo radioterapii (kromě pacientů se stabilními mozkovými metastázami po 1 měsíci radioterapie); 4. S nevyřešenou toxicitou > 1. stupně v důsledku jakékoli předchozí léčby/zákroku (ctc-ae, kromě alopecie, anémie a hypotyreózy); 5. Těžká infekce a jiná závažná systémová onemocnění; 6. Pacienti, kteří dostávají dlouhodobou léčbu nebo léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů (inhalační steroidy nebo krátkodobé perorální steroidy mohou odolávat zvracení nebo podporovat chuť k jídlu); 7. Důkaz nebo historie poruch koagulace, jako jsou krvácivé příhody se stupněm ≥ 3 (ctc-ae); 8. Pacienti s neprůchodností střev a dalšími faktory ovlivňujícími perorální podávání nebo absorpci léků; Po komplexním posouzení nemoci se výzkumník domníval, že není vhodné se této studie zúčastnit.